Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast (Monkasta, 4 mg, tabletki do rozgryzania i żucia) może być stosowany jednocześnie z innymi lekami zazwyczaj używanymi w profilaktyce i długotrwałym leczeniu astmy. Szczegółowe badania interakcji lekowych wykazały, że montelukast w zalecanych dawkach klinicznych nie wywiera istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę wielu powszechnie stosowanych produktów leczniczych, w tym teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol z noretyndronem w stosunku 35:1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.¹

Interakcje z induktorami enzymów CYP

U pacjentów otrzymujących jednocześnie fenobarbital, zaobserwowano zmniejszenie pola powierzchni pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) o około 40%. Biorąc pod uwagę fakt, że montelukast jest metabolizowany przez enzymy CYP 3A4, CYP 2C8 i CYP 2C9, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego podawania tego leku z induktorami wymienionych enzymów, zwłaszcza u pacjentów pediatrycznych. Do induktorów tych należą: fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna.²

Interakcje z substratami CYP 2C8

W badaniach in vitro wykazano, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże dane kliniczne dotyczące interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat testowy metabolizowany głównie przez CYP 2C8) wykazały, że montelukast nie hamuje tego enzymu w warunkach in vivo. Dlatego nie przewiduje się, aby montelukast znacząco wpływał na metabolizm leków metabolizowanych przez CYP 2C8, takich jak paklitaksel, rozyglitazon czy repaglinid.³

Montelukast jako substrat enzymów CYP

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest substratem dla CYP 2C8 oraz w mniejszym stopniu również dla CYP 2C9 i CYP 3A4. W badaniu klinicznym dotyczącym interakcji montelukastu z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8 jak i 2C9) zaobserwowano, że gemfibrozyl 4,4-krotnie zwiększał układową ekspozycję na montelukast. Pomimo tego znaczącego wzrostu ekspozycji, nie jest wymagane rutynowe dostosowanie dawki montelukastu przy jednoczesnym stosowaniu gemfibrozylu lub innych silnych inhibitorów CYP 2C8. Należy jednak pamiętać, że w takiej sytuacji może wystąpić zwiększona częstość działań niepożądanych.⁴

Na podstawie danych z badań in vitro nie oczekuje się klinicznie znaczących interakcji montelukastu z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8, takimi jak trimetoprym. Co więcej, jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.⁵

Interakcje montelukastu z alkoholem

W dostępnej charakterystyce produktu leczniczego Monkasta 4 mg (tabletki do rozgryzania i żucia) nie zawarto szczegółowych informacji na temat interakcji montelukastu z alkoholem. Jednakże należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków z alkoholem ze względu na potencjalne ryzyko nasilenia działań niepożądanych lub zmniejszenia skuteczności terapii.

Alkohol może wpływać na metabolizm wielu leków poprzez indukcję lub inhibicję enzymów wątrobowych. W przypadku montelukastu, który jest metabolizowany przez enzymy CYP, teoretycznie istnieje możliwość zmiany jego farmakokinetyki pod wpływem alkoholu, choć nie zostało to szczegółowo zbadane w dostępnych danych klinicznych.

Ponadto, alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane leków stosowanych w leczeniu astmy, co może mieć negatywny wpływ na ogólny stan pacjenta. Dlatego zaleca się, aby pacjenci stosujący montelukast ograniczyli spożycie alkoholu lub całkowicie go unikali, szczególnie w przypadku pacjentów pediatrycznych.

Tabela interakcji montelukastu z innymi lekami