Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Misyo

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa metadonu chlorowodorku, substancji czynnej preparatu Misyo 10 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu doustnego, dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku. Dane te pochodzą z badań przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt i obejmują wpływ na rozrodczość, rozwój płodu oraz potencjalne działanie teratogenne.¹

Wpływ na rozrodczość i funkcje seksualne

W badaniach przedklinicznych wykazano, że metadon wywiera znaczący wpływ na układ rozrodczy zarówno samic, jak i samców. U myszy metadon powoduje zmniejszenie stężenia estriolu oraz hormonu folikulotropowego (FSH), co skutkuje zwiększeniem liczby miejsc resorpcji zarodków oraz zmniejszeniem liczby miejsc zagnieżdżenia w macicy.²

Podawanie metadonu samcom szczurów przed kryciem prowadzi do istotnych niepożądanych efektów dla ich potomstwa. Obserwuje się przede wszystkim zmniejszenie masy urodzeniowej oraz zwiększoną śmiertelność noworodków. Efekty te są związane z obniżeniem poziomów hormonu luteinizującego (LH) oraz testosteronu u samców poddanych działaniu metadonu.³

Istotne jest również, że metadon powoduje zaburzenia seksualne u chomików, które dotyczą zarówno sprawności seksualnej, jak i motywacji seksualnej tych zwierząt.⁴

Działanie teratogenne

Badania przedkliniczne wykazały zróżnicowane działanie teratogenne metadonu w zależności od gatunku zwierząt. Duże dawki metadonu powodowały wady wrodzone u kilku gatunków gryzoni:⁵

• Świstaki – obserwowano wady wrodzone po podaniu dużych dawek metadonu
• Chomiki – stwierdzono występowanie wad wrodzonych po ekspozycji na duże dawki metadonu
• Myszy – odnotowano wady wrodzone, w większości przypadków obejmujące egzencefalię (wrodzona wada polegająca na braku sklepienia czaszki) oraz inne wady centralnego układu nerwowego

U myszy sporadycznie obserwowano również rozszczep odcinka szyjnego kręgosłupa.⁶ W badaniach na zarodkach kurzych wykazano brak zamknięcia cewy nerwowej po ekspozycji na metadon.⁷

Co istotne, metadon nie wykazywał właściwości teratogennych u szczurów i królików, co wskazuje na różnice międzygatunkowe w podatności na teratogenne działanie tej substancji.⁸

Inne działania toksyczne w badaniach przedklinicznych

Oprócz działania teratogennego, w badaniach przedklinicznych zaobserwowano również inne negatywne efekty metadonu:

U szczurów odnotowano:⁹

• Zmniejszenie liczby potomstwa
• Wzrost śmiertelności
• Zaburzenia wzrostu
• Neurologiczne zaburzenia behawioralne
• Zmniejszenie masy mózgu

U myszy stwierdzono:¹⁰

• Zmniejszone kostnienie:
  • paliczków
  • mostka
  • czaszki
• Zmniejszenie liczby płodów w miocie

Brak danych dotyczących rakotwórczości

Należy podkreślić, że badania dotyczące potencjalnego działania rakotwórczego metadonu nie zostały przeprowadzone.¹¹ Stanowi to istotną lukę w danych dotyczących długoterminowego bezpieczeństwa stosowania tego leku.