Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Micalcet

Stosowanie cynakalcetu wymaga szczególnej uwagi ze strony lekarza prowadzącego oraz pacjenta ze względu na potencjalne poważne działania niepożądane. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu Micalcet.¹

Ryzyko hipokalcemii i monitorowanie stężenia wapnia

Hipokalcemia stanowi jedno z głównych zagrożeń związanych z leczeniem cynakalcetem. Odnotowano przypadki zagrażające życiu oraz zakończone zgonem związane z obniżonym stężeniem wapnia w surowicy zarówno u dorosłych, jak i u dzieci i młodzieży. Kliniczne objawy hipokalcemii obejmują: parestezje, bóle mięśni, skurcze, tężyczkę oraz drgawki.²

Obniżone stężenie wapnia może prowadzić do wydłużenia odstępu QT, co z kolei może wywoływać komorowe zaburzenia rytmu serca. W trakcie leczenia cynakalcetem zaobserwowano przypadki wydłużenia odstępu QT oraz komorowych zaburzeń rytmu serca. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak:³

• Pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT
• Pacjenci przyjmujący inne produkty lecznicze wydłużające odstęp QT

Ze względu na potencjalne ryzyko hipokalcemii, konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia wapnia w surowicy. Zaleca się oznaczenie stężenia wapnia w surowicy w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia cynakalcetem lub po każdej zmianie dawki.⁴

Szczególne środki ostrożności u pacjentów dorosłych

U dorosłych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek leczonych dializami, nie należy rozpoczynać terapii cynakalcetem, gdy stężenie wapnia w surowicy (skorygowane dla albuminy) jest poniżej dolnej granicy normy. Badania kliniczne wykazały, że około 30% dializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek przyjmujących cynakalcet miało przynajmniej raz wartość stężenia wapnia w surowicy poniżej 7,5 mg/dl (1,9 mmol/l).⁵

Szczególne środki ostrożności u dzieci i młodzieży

Leczenie cynakalcetem we wtórnej nadczynności przytarczyc (HPT) u dzieci w wieku ≥ 3 lat ze schyłkową chorobą nerek (ESRD) można rozpocząć tylko przy spełnieniu następujących warunków:⁶

• Choroba nie jest odpowiednio kontrolowana terapią standardową
• Stężenie wapnia w surowicy jest w górnej granicy zakresu zależnego od wieku lub powyżej

W trakcie leczenia cynakalcetem u dzieci i młodzieży należy ściśle monitorować stężenie wapnia w surowicy oraz przestrzeganie zaleceń lekarskich przez pacjentów. Nie należy rozpoczynać terapii lub zwiększać dawki w przypadku podejrzenia braku stosowania się pacjenta do zaleceń lekarza.⁷

Przed rozpoczęciem oraz w trakcie leczenia cynakalcetem u dzieci i młodzieży należy:⁸

• Dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka leczenia
• Ocenić zdolność pacjenta do stosowania się do zaleceń monitorowania i zarządzania ryzykiem hipokalcemii
• Poinformować pacjentów i/lub ich opiekunów o objawach hipokalcemii
• Podkreślić znaczenie przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania stężenia wapnia, dawkowania i sposobu podawania

Przeciwwskazania u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Cynakalcet nie jest zalecany u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Badania kliniczne wykazały, że w tej grupie pacjentów ryzyko wystąpienia hipokalcemii (stężenie wapnia w surowicy < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]) jest zwiększone w porównaniu z pacjentami dializowanymi. Przyczyną może być niższe początkowe stężenie wapnia i/lub zachowana resztkowa czynność nerek.⁹

Ryzyko drgawek

W trakcie leczenia cynakalcetem zgłaszano przypadki wystąpienia drgawek. Znaczne obniżenie stężenia wapnia w surowicy zmniejsza próg drgawkowy, dlatego szczególnie dokładnie należy monitorować stężenie wapnia u pacjentów leczonych cynakalcetem, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszymi epizodami drgawek.¹⁰

Niedociśnienie i/lub nasilenie niewydolności serca

U pacjentów z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego odnotowano przypadki niedociśnienia i/lub nasilenia niewydolności serca, które mogły mieć związek ze stosowaniem cynakalcetu. Prawdopodobny mechanizm tych zdarzeń ma związek z obniżeniem stężenia wapnia w surowicy.¹¹

Interakcje z innymi produktami leczniczymi

Należy zachować szczególną ostrożność podczas równoczesnego stosowania cynakalcetu z innymi produktami leczniczymi obniżającymi stężenie wapnia w surowicy. W takich przypadkach konieczne jest dokładne monitorowanie stężenia wapnia. Jednoczesne stosowanie cynakalcetu z etelkalcetydem jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia ciężkiej hipokalcemii.¹²

Ryzyko adynamicznej choroby kości

Długotrwałe utrzymywanie się stężenia parathormonu (PTH) na poziomie około 1,5 raza poniżej górnej granicy normy podczas oznaczania iPTH może prowadzić do rozwoju adynamicznej choroby kości. W przypadku, gdy stężenie PTH spadnie poniżej zalecanego zakresu u pacjentów leczonych cynakalcetem, należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu i/lub witaminy D lub przerwanie leczenia.¹³

Wpływ na stężenie testosteronu

U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek stężenie testosteronu często jest obniżone w stosunku do wartości prawidłowych. Badania kliniczne z udziałem dorosłych pacjentów z ESRD leczonych dializami wykazały, że po 6 miesiącach terapii cynakalcetem stężenie wolnego testosteronu zmniejszyło się średnio o 31,3% w porównaniu do 16,3% w grupie placebo. Długoterminowe, trzyletnie badanie wykazało, że nie następuje dalsze obniżanie stężenia testosteronu (zarówno wolnego, jak i całkowitego) u pacjentów leczonych cynakalcetem. Kliniczne znaczenie takiego zmniejszenia stężenia testosteronu pozostaje nieustalone.¹⁴

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (wg klasyfikacji Childa-Pugha) stężenie cynakalcetu w osoczu może być zwiększone od dwu- do czterokrotnie. Dlatego też pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby wymagają ścisłej obserwacji podczas leczenia cynakalcetem.¹⁵

Informacja dotycząca zawartości laktozy

Produkt leczniczy Micalcet zawiera laktozę jednowodną w następujących ilościach:

Ze względu na zawartość laktozy, produkt Micalcet nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁶¹⁷