Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina, substancja czynna produktu leczniczego Lusama, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jej potencjał do wchodzenia w interakcje z innymi lekami. Jest wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, a jej metabolizm u ludzi nie odgrywa istotnego znaczenia (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów). Ponadto pregabalina nie hamuje metabolizmu leków in vitro i nie wiąże się z białkami osocza, co znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo występowania interakcji farmakokinetycznych z innymi produktami leczniczymi.¹

Wyniki badań in vivo i analiza farmakokinetyczna populacji

W badaniach in vivo nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych między pregabaliną a następującymi lekami przeciwpadaczkowymi:

• Fenytoina – brak istotnych interakcji farmakokinetycznych
• Karbamazepina – nie wpływa znacząco na farmakokinetykę pregabaliny
• Kwas walproinowy – nie wykazano istotnych interakcji
• Lamotrygina – nie obserwowano klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce
• Gabapentyna – nie stwierdzono znaczących interakcji

Podobnie nie wykazano istotnych interakcji z lorazepamem, oksykodonem czy etanolem.²

Analiza farmakokinetyczna populacji wykazała, że stosowanie następujących grup leków nie wpływa w sposób klinicznie istotny na klirens pregabaliny:

• Doustne leki przeciwcukrzycowe – brak istotnego wpływu na parametry farmakokinetyczne pregabaliny
• Diuretyki – nie wpływają znacząco na klirens pregabaliny
• Insulina – bez istotnego wpływu na farmakokinetykę
• Fenobarbital – nie zmienia klirensu pregabaliny w sposób istotny klinicznie
• Tiagabina – brak znaczącego wpływu na parametry farmakokinetyczne
• Topiramat – nie wpływa istotnie na klirens pregabaliny

³

Interakcje z hormonalnymi lekami antykoncepcyjnymi

Jednoczesne stosowanie pregabaliny z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi zawierającymi noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę żadnego z tych leków w stanie stacjonarnym. Oznacza to, że pregabalina nie zmniejsza skuteczności hormonalnej antykoncepcji i nie wymaga modyfikacji dawkowania tych środków.⁴

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie pregabaliny z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Pregabalina może nasilać działanie depresyjne etanolu oraz leków z grupy benzodiazepin, takich jak lorazepam. Ta interakcja ma charakter farmakodynamiczny, co oznacza, że pregabalina może nasilać hamujący wpływ tych substancji na OUN.⁵

W przypadku stosowania pregabaliny w formie tabletek o przedłużonym uwalnianiu (Lusama) wraz z opioidami i/lub innymi produktami leczniczymi działającymi hamująco na OUN, istnieje poważne ryzyko wystąpienia ciężkich działań niepożądanych, takich jak:

• Niewydolność oddechowa – depresja ośrodka oddechowego w pniu mózgu
• Śpiączka – głębokie zaburzenia świadomości
• Zgon – przypadki śmiertelne zostały zgłoszone po wprowadzeniu leku do obrotu

⁶

Stwierdzono, że pregabalina działa prawdopodobnie addytywnie (sumująco) w stosunku do oksykodonu w zakresie zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej. Oznacza to, że jednoczesne stosowanie tych leków może prowadzić do znacznego nasilenia sedacji, zaburzeń koncentracji i koordynacji ruchowej.⁷

Interakcje u pacjentów w podeszłym wieku

Należy zauważyć, że nie prowadzono specyficznych badań dotyczących farmakodynamicznych interakcji u ochotników w wieku podeszłym. Wszystkie interakcje z innymi lekami badano wyłącznie u osób dorosłych, co stanowi pewne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania pregabaliny u pacjentów geriatrycznych, którzy często przyjmują wiele leków jednocześnie.⁸

Interakcje pregabaliny z alkoholem

Etanol (alkohol) wykazuje istotne interakcje z pregabaliną na poziomie farmakodynamicznym. Jednoczesne stosowanie pregabaliny z alkoholem może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy. Jest to interakcja o charakterze addytywnym, gdzie pregabalina wzmacnia hamujący wpływ alkoholu na czynność OUN, co może skutkować:

• Nasileniem sedacji – znaczne zwiększenie uczucia senności i spowolnienia psychoruchowego
• Zaburzeniami koordynacji ruchowej – problemy z utrzymaniem równowagi i precyzją ruchów
• Pogorszeniem funkcji poznawczych – osłabienie zdolności koncentracji, pamięci i oceny sytuacji
• Depresją oddechową – w skrajnych przypadkach ryzyko zahamowania czynności ośrodka oddechowego

⁹

Należy podkreślić, że chociaż w badaniach in vivo nie obserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między pregabaliną a etanolem, ich jednoczesne stosowanie może prowadzić do poważnych skutków klinicznych wynikających z interakcji farmakodynamicznych. Dlatego pacjenci przyjmujący pregabalinę w postaci Lusama powinni całkowicie unikać spożywania alkoholu podczas terapii.¹⁰

Tabela interakcji produktu leczniczego Lusama (pregabalina)

Podczas stosowania produktu leczniczego Lusama w dawce 165 mg należy szczególną uwagę zwrócić na interakcje farmakodynamiczne z substancjami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne stosowanie z opioidami, benzodiazepinami czy alkoholem wiąże się z najwyższym poziomem ryzyka wystąpienia poważnych działań niepożądanych. W przypadku konieczności łączenia tych leków należy rozważyć redukcję dawkowania i prowadzić ścisłe monitorowanie stanu klinicznego pacjenta.¹¹