Właściwości farmakodynamiczne leku Lusama

Produkt leczniczy Lusama, dostępny w dawkach 82,5 mg, 165 mg oraz 330 mg w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu, zawiera substancję czynną pregabalinę, która należy do grupy farmakoterapeutycznej: leki przeciwbólowe, inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, gabapentynoidy (kod ATC: N03AX16). Pregabalina stanowi pochodną kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) o wzorze chemicznym kwas(S)-3-(aminometylo)-5-metyloheksanowy.¹

Mechanizm działania

Mechanizm działania pregabaliny opiera się na jej zdolności do wiązania się z pomocniczą podjednostką (białkiem α2-δ) kanałów wapniowych otwieranych poprzez zmianę napięcia błonowego w ośrodkowym układzie nerwowym. Ta interakcja jest kluczowa dla efektów farmakologicznych leku.²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badania kliniczne potwierdziły skuteczność pregabaliny w różnych postaciach bólu neuropatycznego, w szczególności w neuropatii cukrzycowej, neuralgii po przebytym półpaścu oraz w bólu po urazie rdzenia kręgowego. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań na innych modelach bólu neuropatycznego.³

Badania kliniczne pregabaliny o przedłużonym uwalnianiu

Skuteczność i bezpieczeństwo pregabaliny o przedłużonym uwalnianiu zostały potwierdzone w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, podwójnie pozorowanym, wielodawkowym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym z trzema ramionami równoległymi. W badaniu tym porównywano tabletki pregabaliny o przedłużonym uwalnianiu z placebo oraz z referencyjnym produktem leczniczym zawierającym pregabalinę w postaci kapsułek twardych o natychmiastowym uwalnianiu. Badanie przeprowadzono na grupie 453 dorosłych pacjentów z obwodową neuropatią cukrzycową i trwało 13 tygodni. Pacjenci rozpoczynali leczenie od dawki 165 mg, którą następnie zwiększano do maksymalnej dawki 660 mg.⁴

Głównym punktem końcowym oceny skuteczności była zmiana średniej tygodniowej oceny bólu od wartości początkowej do końca leczenia. Wyniki wykazały, że średnie odchylenie standardowe (SD) zmiany średniego tygodniowego wyniku bólu wyniosło:

• -3,43 dla pregabaliny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu (produkt testowy)
• -3,49 dla referencyjnego produktu leczniczego
• -3,04 dla placebo

Obserwowane zmniejszenie nasilenia bólu było porównywalne w grupach otrzymujących pregabalinę zarówno w postaci o przedłużonym uwalnianiu, jak i w postaci referencyjnej. Stwierdzono statystycznie istotną różnicę między obiema formami pregabaliny a placebo.⁵

W ramach drugorzędowego punktu końcowego oceniano odsetek pacjentów, u których stwierdzono zmniejszenie średniego tygodniowego wyniku bólu o 30%. Wyniki przedstawiały się następująco:

• 87,07% w grupie pregabaliny w tabletkach o przedłużonym uwalnianiu
• 87,70% w grupie referencyjnego produktu leczniczego
• 76,86% w grupie placebo

Również w przypadku tego parametru różnica między grupami pregabaliny a grupą placebo była statystycznie istotna.⁶

Badania schematów dawkowania

Pregabalinę oceniano w 10 kontrolowanych badaniach klinicznych z różnymi schematami dawkowania:

• Badania trwające do 13 tygodni z dawkowaniem dwa razy na dobę (BID)
• Badania trwające do 8 tygodni z dawkowaniem trzy razy na dobę (TID)

Analizy wykazały, że profile bezpieczeństwa i skuteczności obu schematów dawkowania (BID i TID) były porównywalne.⁷

Czas działania i trwałość efektu terapeutycznego

W badaniach klinicznych trwających do 12 tygodni, prowadzonych u pacjentów z bólem neuropatycznym zarówno pochodzenia obwodowego, jak i ośrodkowego, zaobserwowano szybki początek działania pregabaliny. Zmniejszenie nasilenia bólu było widoczne już w pierwszym tygodniu terapii i utrzymywało się przez cały okres badania, co wskazuje na stabilny i długotrwały efekt terapeutyczny.⁸

Skuteczność w obwodowym bólu neuropatycznym

W kontrolowanych badaniach klinicznych dotyczących obwodowego bólu neuropatycznego uzyskano następujące wyniki:

Dane te wskazują na wyraźną przewagę pregabaliny nad placebo w zakresie skuteczności przeciwbólowej, niezależnie od występowania senności jako działania niepożądanego.⁹

Skuteczność w ośrodkowym bólu neuropatycznym

W kontrolowanym badaniu klinicznym dotyczącym ośrodkowego bólu neuropatycznego, poprawę o 50% w punktowej ocenie nasilenia bólu stwierdzono u:

• 22% pacjentów leczonych pregabaliną
• 7% pacjentów otrzymujących placebo

Wyniki te potwierdzają skuteczność pregabaliny również w leczeniu bólu neuropatycznego pochodzenia ośrodkowego.¹⁰