Działania niepożądane leku Levetiracetam Aurovitas

Levetiracetam Aurovitas to lek przeciwpadaczkowy dostępny w postaci tabletek powlekanych w czterech różnych dawkach: 250 mg, 500 mg, 750 mg oraz 1000 mg. Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu został dobrze scharakteryzowany dzięki licznym badaniom klinicznym oraz danym uzyskanym po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Na podstawie zbiorczej analizy badań klinicznych kontrolowanych placebo, w których lewetyracetam podawano łącznie 3416 pacjentom, oraz informacji z otwartych badań uzupełniających i danych po wprowadzeniu produktu do obrotu, ustalono profil działań niepożądanych leku. Warto podkreślić, że profil bezpieczeństwa jest generalnie podobny we wszystkich grupach wiekowych i wskazaniach w leczeniu padaczki.²

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą:³

• Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła
• Senność
• Ból głowy
• Zmęczenie
• Zawroty głowy

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane zostały sklasyfikowane według następujących kategorii częstości:<sup data-drug="Levetiracetam Aurovitas" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane uszeregowano według stopnia ciężkości, a częstość ich występowania została określona w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) i bardzo rzadko (4

• Bardzo często: występujące z częstością ≥1/10 przypadków
• Często: występujące z częstością ≥1/100 do <1/10 przypadków
• Niezbyt często: występujące z częstością ≥1/1 000 do <1/100 przypadków
• Rzadko: występujące z częstością ≥1/10 000 do <1/1 000 przypadków
• Bardzo rzadko: występujące z częstością <1/10 000 przypadków

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane u pacjentów leczonych lewetyracetamem w badaniach klinicznych (u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt powyżej 1 miesiąca życia) oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu. ^{1 miesiąca) i po wprowadzeniu produktu do obrotu zostały przedstawione poniżej według częstości występowania oraz układów i narządów.”>5}

* Częstość występowania jest znacząco większa u Japończyków, w porównaniu z pacjentami niepochodzącymi z Japonii.⁶

** W ramach nadzoru po wprowadzeniu produktu do obrotu obserwowano bardzo rzadkie przypadki rozwoju zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD) u pacjentów z OCD lub z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie.⁷

Opis wybranych działań niepożądanych

W trakcie stosowania lewetyracetamu zaobserwowano kilka szczególnych zjawisk związanych z działaniami niepożądanymi, które wymagają dodatkowego omówienia:⁸

• Jadłowstręt – ryzyko jego wystąpienia jest większe podczas jednoczesnego stosowania lewetyracetamu i topiramatu
• Łysienie – w kilku przypadkach zaobserwowano ustąpienie zmian po odstawieniu lewetyracetamu
• Zahamowanie czynności szpiku kostnego – zaobserwowano w kilku przypadkach
• Encefalopatia – przypadki zazwyczaj występowały na początku leczenia (w ciągu kilku dni do kilku miesięcy) i były odwracalne po przerwaniu leczenia⁹

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Lewetyracetam był badany w różnych grupach wiekowych dzieci i młodzieży:¹⁰

• 190 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (w tym 60 w badaniach kontrolowanych placebo)
• 645 pacjentów w wieku od 4 do 16 lat (w tym 233 w badaniach kontrolowanych placebo)
• 101 niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu do obrotu¹¹

Profil działań niepożądanych u dzieci jest generalnie podobny do profilu u dorosłych, jednak występują pewne różnice, szczególnie w zakresie działań niepożądanych dotyczących zachowania i zaburzeń psychicznych.¹²

Działania niepożądane występujące częściej u dzieci i młodzieży w wieku 4-16 lat

W tej grupie wiekowej następujące działania niepożądane występowały częściej niż w innych grupach lub w profilu ogólnym:¹³

• Wymioty – bardzo często (11,2%)
• Pobudzenie – często (3,4%)
• Wahania nastroju – często (2,1%)
• Chwiejność emocjonalna – często (1,7%)
• Agresja – często (8,2%)
• Zaburzenia zachowania – często (5,6%)
• Ospałość – często (3,9%)

Działania niepożądane występujące częściej u niemowląt i dzieci w wieku 1 miesiąc – poniżej 4 lat

W tej grupie wiekowej następujące działania niepożądane występowały częściej niż w innych grupach lub w profilu ogólnym:¹⁴

• Drażliwość – bardzo często (11,7%)
• Zaburzenia koordynacji ruchów – często (3,3%)

Wpływ na funkcje poznawcze i behawioralne u dzieci

Przeprowadzono specjalne badanie u dzieci i młodzieży w wieku 4-16 lat z napadami częściowymi, oceniające wpływ lewetyracetamu na funkcje poznawcze i neuropsychiczne.¹⁵

Wyniki badania wykazały, że:¹⁶

• Lewetyracetam nie był gorszy od placebo pod względem wpływu na pamięć i uwagę (mierzoną za pomocą Złożonego wyniku testu pamięci w części Uwaga i pamięć Międzynarodowej Wykonaniowej Skali Leitera-R)
• Zaobserwowano pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych u pacjentów leczonych lewetyracetamem (mierzone za pomocą standaryzowanego Kwestionariusza zachowań dziecka Achenbacha)¹⁷
• W długoterminowym, otwartym badaniu obserwacyjnym nie zaobserwowano jednak pogorszenia funkcji behawioralnych i emocjonalnych, a poziom zachowań agresywnych nie był gorszy od wartości wyjściowych¹⁸

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹⁹

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰