Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania letrozolu

Stosowanie letrozolu wymaga szczególnej uwagi i przestrzegania określonych środków ostrożności, które zapewniają bezpieczeństwo terapii i minimalizują ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono najważniejsze aspekty, które należy uwzględnić podczas leczenia letrozolem.¹

Status menopauzalny pacjentki

Letrozol jest przeznaczony do stosowania wyłącznie u kobiet po menopauzie. W przypadku wątpliwości co do statusu menopauzalnego pacjentki, przed rozpoczęciem terapii należy przeprowadzić odpowiednią diagnostykę hormonalną, obejmującą oznaczenie stężenia hormonu luteinizującego (LH), hormonu folikulotropowego (FSH) i/lub estradiolu. Podawanie leku pacjentkom w okresie przedmenopauzalnym jest przeciwwskazane.²

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentek z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, u których klirens kreatyniny wynosi poniżej 10 ml/min, należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania letrozolu. Ze względu na ograniczone dane kliniczne dla tej grupy pacjentek, przed wdrożeniem terapii konieczne jest dokładne przeanalizowanie potencjalnych korzyści i ryzyka związanych z leczeniem.³

Zaburzenia czynności wątroby

Szczególnej uwagi wymagają pacjentki z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia C według klasyfikacji Child-Pugh). U tych chorych obserwowano około dwukrotne zwiększenie wartości AUC (pola pod krzywą stężenia leku we krwi) oraz okresu półtrwania letrozolu w fazie końcowej w porównaniu z wartościami uzyskanymi u zdrowych ochotniczek. Pacjentki z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby powinny pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską podczas całego okresu leczenia.⁴

Wpływ na kości

Letrozol, jako silny inhibitor aromatazy, istotnie zmniejsza stężenie estrogenów w organizmie, co może prowadzić do obniżenia gęstości mineralnej kości i zwiększenia ryzyka osteoporozy oraz złamań. Z tego względu, przed rozpoczęciem leczenia uzupełniającego lub przedłużonego leczenia uzupełniającego letrozolem, kobiety z następującymi czynnikami ryzyka powinny mieć wykonane badanie gęstości mineralnej kości:

• Osteoporoza w wywiadzie – pacjentki, u których wcześniej rozpoznano osteoporozę wymagają szczególnie starannego monitorowania
• Przebyte złamania patologiczne – występowanie w przeszłości złamań związanych z obniżoną gęstością mineralną kości zwiększa ryzyko podczas terapii letrozolem
• Obecność innych czynników ryzyka osteoporozy – np. długotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów, niskie BMI, palenie tytoniu, nadużywanie alkoholu

U pacjentek ze zwiększonym ryzykiem osteoporozy należy monitorować gęstość mineralną kości zarówno w trakcie leczenia letrozolem, jak i po jego zakończeniu. W zależności od wyników badań, należy rozważyć wprowadzenie odpowiedniego leczenia lub profilaktyki osteoporozy (np. suplementacja wapnia i witaminy D, stosowanie bisfosfonianów) oraz starannie monitorować efekty tych działań.⁵

W ramach terapii uzupełniającej można również rozważyć zastosowanie schematu leczenia sekwencyjnego, obejmującego 2-letnie leczenie letrozolem, a następnie 3-letnie leczenie tamoksyfenem. Wybór odpowiedniego schematu leczenia powinien być uzależniony od indywidualnego profilu bezpieczeństwa pacjentki.⁶

Interakcje lekowe

Podczas stosowania letrozolu należy unikać jednoczesnego podawania następujących leków:

• Tamoksyfenu – może osłabiać działanie farmakologiczne letrozolu
• Innych leków antyestrogenowych – mogą zmniejszać skuteczność letrozolu
• Produktów zawierających estrogeny – mogą przeciwdziałać mechanizmowi działania letrozolu

Wymienione substancje mogą antagonizować działanie farmakologiczne letrozolu, zmniejszając jego skuteczność kliniczną.⁷

Zapalenie i zerwanie ścięgna

U pacjentek leczonych letrozolem może wystąpić zapalenie ścięgna oraz, w rzadkich przypadkach, zerwanie ścięgna. Stan zdrowia pacjentek, u których wystąpią objawy sugerujące te powikłania, powinien być starannie monitorowany. W przypadku zajęcia ścięgna należy zastosować odpowiednie postępowanie terapeutyczne, np. unieruchomienie zajętej struktury.⁸

Ostrzeżenia dotyczące substancji pomocniczych

Tabletki powlekane Letrozole Eugia zawierają laktozę jednowodną (48,70 mg w jednej tabletce), dlatego nie powinny być stosowane u pacjentek z:

• Rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy
• Brakiem laktazy
• Zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy

W przypadku występowania któregokolwiek z wymienionych stanów, należy rozważyć alternatywne metody leczenia.⁹

Produkt leczniczy Letrozole Eugia zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, w związku z czym uznaje się go za „wolny od sodu”.¹⁰

Charakterystyka produktu leczniczego

Letrozole Eugia to lek w postaci tabletek powlekanych zawierających 2,5 mg letrozolu w każdej tabletce. Produkt ma formę ciemnożółtych, powlekanych, okrągłych, lekko obustronnie wypukłych tabletek ze ściętymi krawędziami, z wytłoczonym napisem „L2.5″ po jednej stronie i gładkich po drugiej stronie.¹¹

Oprócz substancji czynnej, każda tabletka powlekana zawiera 48,70 mg laktozy jednowodnej. Należy o tym pamiętać szczególnie u pacjentek z zaburzeniami metabolizmu laktozy.¹²