Działania niepożądane leku Letrozole Eugia 2,5 mg, tabletki powlekane

Letrozol, substancja czynna produktu leczniczego Letrozole Eugia, stosowana w terapii przeciwnowotworowej, podobnie jak inne leki, może wywoływać szereg działań niepożądanych. Ich występowanie zostało udokumentowane w trakcie badań klinicznych, a także w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu. Znajomość profilu bezpieczeństwa leku jest kluczowa dla prawidłowego monitorowania stanu pacjenta i wdrażania odpowiedniego postępowania w przypadku wystąpienia objawów niepożądanych.¹

Profil bezpieczeństwa letrozolu

Działania niepożądane letrozolu obserwuje się u znacznego odsetka pacjentek – maksymalnie u około jednej trzeciej otrzymujących lek w leczeniu nowotworu z przerzutami oraz u około 80% pacjentek w terapii uzupełniającej i przedłużonej terapii uzupełniającej. Istotnym jest fakt, że większość działań niepożądanych pojawia się w ciągu kilku pierwszych tygodni leczenia.²

Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych były: uderzenia gorąca, hipercholesterolemia, bóle stawowe, uczucie zmęczenia, nasilone pocenie się i nudności.³

Szczególną uwagę należy zwrócić na istotne klinicznie działania niepożądane, takie jak zdarzenia w obrębie kośćca (osteoporoza i/lub złamania kości) oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe, w tym zdarzenia mózgowo-naczyniowe i zakrzepowo-zatorowe.⁴

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane letrozolu zostały sklasyfikowane zgodnie z częstością występowania według następującej skali:<sup data-drug="Letrozole Eugia" data-section="Działania niepożądane" title="Działania niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z częstością występowania, najczęściej występujące podano jako pierwsze, stosując następującą skalę: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (5

• bardzo często (≥ 1/10)
• często (≥ 1/100 do < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• bardzo rzadko (< 1/10 000)
• częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Specyficzne zróżnicowanie działań niepożądanych w zależności od schematu leczenia

Niektóre działania niepożądane występują z różną częstością w zależności od rodzaju terapii. Zidentyfikowano istotne różnice w częstości występowania działań niepożądanych w porównaniu monoterapii letrozolem z monoterapią tamoksyfenem oraz w przypadku leczenia sekwencyjnego.⁶

W monoterapii uzupełniającej letrozolem w porównaniu z monoterapią tamoksyfenem (mediana czasu leczenia 5 lat, obserwacja 8 lat) istotnie częściej występowały: złamania kości (14,7% vs 11,4%), osteoporoza (5,1% vs 2,7%) i zawał mięśnia sercowego (1,7% vs 1,1%). Z kolei w grupie tamoksyfenu częściej obserwowano zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (4,6% vs 3,2%) oraz hiperplazję endometrium/rak endometrium (2,9% vs 0,4%).⁷

W terapii sekwencyjnej, w porównaniu do monoterapii letrozolem, obserwowano różnice w częstości występowania niektórych działań niepożądanych. W schemacie letrozol→tamoksyfen rzadziej występowały złamania kości (7,7% vs 10,0%) i hipercholesterolemia (44,2% vs 52,5%), natomiast częściej obserwowano zaburzenia proliferacyjne endometrium (3,4% vs 0,7%), uderzenia gorąca (41,7% vs 37,6%) i krwawienia z dróg rodnych (9,6% vs 6,3%).⁸

Szczegółowe omówienie wybranych działań niepożądanych

Działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego

W leczeniu uzupełniającym, przy medianie czasu trwania leczenia wynoszącej 60 miesięcy plus 30 dni, dla letrozolu i tamoksyfenu zgłaszano odpowiednio: dusznicę wymagającą leczenia chirurgicznego (1,0% vs 1,0%), niewydolność serca (1,1% vs 0,6%), nadciśnienie tętnicze (5,6% vs 5,7%) oraz udar naczyniowo-mózgowy i/lub przemijający napad niedokrwienny (2,1% vs 1,9%).⁹

W przedłużonym leczeniu uzupełniającym, przy medianie czasu leczenia 5 lat dla letrozolu i 3 lat dla placebo, zgłaszano odpowiednio: dusznicę wymagającą leczenia chirurgicznego (0,8% vs 0,6%), nowe przypadki dusznicy lub nasilenie istniejącej dusznicy (1,4% vs 1,0%), zawał mięśnia sercowego (1,0% vs 0,7%), zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (0,9% vs 0,3%), udar i/lub przemijający napad niedokrwienny (1,5% vs 0,8%).¹⁰ Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe oraz udar i/lub przemijający napad niedokrwienny występowały statystycznie istotnie częściej w grupie leczonej letrozolem.¹¹

Działania niepożądane w obrębie kości

W przedłużonym leczeniu uzupełniającym u istotnie większej liczby pacjentek leczonych letrozolem wystąpiły złamania kości (10,4% vs 5,8%) lub osteoporoza (12,2% vs 6,4%) w porównaniu do grupy placebo, przy medianie czasu trwania leczenia wynoszącej 5 lat dla letrozolu i 3 lata dla placebo.¹²

Tabela działań niepożądanych letrozolu

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

Monitorowanie bezpieczeństwa stosowania letrozolu jest istotnym elementem terapii. Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.¹³

Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszystkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁴

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁵