Działania niepożądane – Lepsitam 500 mg

Działania niepożądane
Lepsitam 500 mg

Lewetyracetam, substancja czynna preparatu Lepsitam, wykazuje specyficzny profil działań niepożądanych potwierdzony na podstawie analizy 3416 pacjentów w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo oraz danych po wprowadzeniu leku do obrotu. Najczęściej obserwowane działania niepożądane to zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność, ból głowy, zmęczenie oraz zawroty głowy ośrodkowego pochodzenia. Profil bezpieczeństwa jest podobny u dorosłych i dzieci, choć u pacjentów pediatrycznych (1 miesiąc do 16 lat) częściej występują objawy takie jak wymioty (11,2% u dzieci 4-16 lat), pobudzenie (3,4%), agresja (8,2%), drażliwość (11,7% u niemowląt) oraz zaburzenia koordynacji ruchów (3,3% u dzieci <4 lat). Wśród poważnych działań niepożądanych wymienia się m.in. zaburzenia hematologiczne (małopłytkowość, leukopenia, pancytopenia), reakcje nadwrażliwości (zespół DRESS, obrzęk naczynioruchowy), ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona), zaburzenia wątroby (niewydolność, zapalenie), rabdomiolizę, ostre uszkodzenie nerek oraz zaburzenia neuropsychiatryczne (myśli i próby samobójcze, psychozy, depresja). Encefalopatia, zwykle odwracalna po przerwaniu leczenia, pojawia się na początku terapii.

Pobierz ChPL PDF Lepsitam – Tabletki powlekane – 500 mg

Działania niepożądane lewetyracetamu

Najczęstsze działania niepożądane
Profil bezpieczeństwa w populacji pediatrycznej
Ciężkie działania niepożądane
Specyficzne obserwacje kliniczne

Tabela działań niepożądanych lewetyracetamu
Monitoring działań niepożądanych

Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

lewetyracetam

Kategoria leku

leki przeciwpadaczkowe

Działania niepożądane lewetyracetamu

Lewetyracetam, substancja czynna preparatu Lepsitam, charakteryzuje się określonym profilem działań niepożądanych, który jest istotny z klinicznego punktu widzenia. Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu został ustalony na podstawie zbiorczej analizy badań klinicznych kontrolowanych placebo we wszystkich badanych wskazaniach, obejmującej łącznie 3416 pacjentów, a także danych z otwartych badań uzupełniających oraz informacji zgromadzonych w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹

Na szczególną uwagę zasługuje fakt, że profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest generalnie podobny we wszystkich grupach wiekowych (dorośli i dzieci) oraz we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki, choć pewne różnice są obserwowane zwłaszcza w populacji pediatrycznej.²

Najczęstsze działania niepożądane

Wśród najczęściej raportowanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem lewetyracetamu wymienia się: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność, ból głowy, zmęczenie oraz zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.³ Te objawy mają istotne znaczenie kliniczne, szczególnie w kontekście codziennego funkcjonowania pacjentów i mogą wpływać na jakość życia oraz współpracę w zakresie stosowania się do zaleceń terapeutycznych.

Profil bezpieczeństwa w populacji pediatrycznej

Szczególną uwagę należy zwrócić na profil bezpieczeństwa lewetyracetamu w populacji pediatrycznej. W badaniach klinicznych lek podawano 190 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (w tym 60 w badaniach kontrolowanych placebo) oraz 645 pacjentom w wieku od 4 do 16 lat (w tym 233 w badaniach kontrolowanych placebo).⁴

Ważne jest, że u dzieci i młodzieży w wieku 4-16 lat częściej niż w innych grupach wiekowych występowały: wymioty (bardzo często, 11,2%), pobudzenie (często, 3,4%), wahania nastroju (często, 2,1%), chwiejność emocjonalna (często, 1,7%), agresja (często, 8,2%), zaburzenia zachowania (często, 5,6%) oraz ospałość (często, 3,9%).⁵

Z kolei w przypadku młodszych dzieci (od 1 miesiąca do poniżej 4 lat) charakterystycznymi częściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: drażliwość (bardzo często, 11,7%) i zaburzenia koordynacji ruchów (często, 3,3%).⁶

Badanie dotyczące bezpieczeństwa stosowania lewetyracetamu u dzieci w wieku 4-16 lat z napadami częściowymi wykazało, że lek może powodować pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych. Jednakże w ramach długoterminowego, otwartego badania obserwacyjnego, u pacjentów pediatrycznych zazwyczaj nie obserwowano pogorszenia funkcji behawioralnych i emocjonalnych.⁷

Należy podkreślić, że u niemowląt poniżej 12 miesięcy (101 pacjentów w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu do obrotu) nie zidentyfikowano nowych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem stosowania lewetyracetamu.⁸

Ciężkie działania niepożądane

Wśród poważnych działań niepożądanych lewetyracetamu na szczególną uwagę zasługują:

Zaburzenia hematologiczne: małopłytkowość, leukopenia, pancytopenia, neutropenia i agranulocytoza – w kilku przypadkach pancytopenii zaobserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego⁹
Reakcje nadwrażliwości: w tym zespół DRESS (wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi), obrzęk naczynioruchowy i reakcje anafilaktyczne¹⁰
Ciężkie reakcje skórne: martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy¹¹
Zaburzenia wątroby: niewydolność wątroby, zapalenie wątroby¹²
Zaburzenia mięśniowe: rabdomioliza ze zwiększeniem stężenia fosfokinazy kreatynowej we krwi¹³
Zaburzenia nerkowe: ostre uszkodzenie nerek¹⁴
Zaburzenia neuropsychiatryczne: myśli i próby samobójcze, zaburzenia psychotyczne, depresja, agresja¹⁵
Encefalopatia: występująca zwykle na początku leczenia (w ciągu kilku dni do kilku miesięcy) i odwracalna po przerwaniu leczenia¹⁶

Specyficzne obserwacje kliniczne

W praktyce klinicznej zaobserwowano kilka istotnych zależności dotyczących działań niepożądanych lewetyracetamu:

Ryzyko jadłowstrętu jest zwiększone przy jednoczesnym stosowaniu topiramatu i lewetyracetamu¹⁷
W przypadkach łysienia związanego z lewetyracetamem obserwowano ustąpienie zmian po odstawieniu leku¹⁸
Częstość występowania niektórych działań niepożądanych jest znacząco większa u pacjentów pochodzenia japońskiego w porównaniu z pacjentami innych narodowości¹⁹

Tabela działań niepożądanych lewetyracetamu

Klasyfikacja układów i narządów	Działanie niepożądane	Częstość występowania	Charakterystyka
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła	Bardzo często (≥1/10)	Jedno z najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze	Infekcje	Często (≥1/100 do <1/10)	Dotyczy różnych typów infekcji
Zaburzenia krwi i układu chłonnego	Małopłytkowość	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Zmniejszenie liczby płytek krwi
	Leukopenia	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Zmniejszenie liczby leukocytów
	Pancytopenia	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Obserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego
	Neutropenia, agranulocytoza	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Poważne zaburzenia hematologiczne
Zaburzenia układu immunologicznego	Zespół DRESS	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi
Zaburzenia układu immunologicznego	Nadwrażliwość	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	W tym obrzęk naczynioruchowy i reakcja anafilaktyczna
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania	Jadłowstręt	Często (≥1/100 do <1/10)	Zwiększone ryzyko przy jednoczesnym stosowaniu topiramatu
	Zmniejszenie masy ciała	Często (≥1/100 do <1/10)	Może być związane z jadłowstrętem
	Zwiększenie masy ciała, hiponatremia	Często (≥1/100 do <1/10)	Zaburzenia gospodarki elektrolitowej
Zaburzenia psychiczne	Depresja	Często (≥1/100 do <1/10)	Wymaga monitorowania
	Wrogość/agresywność	Często (≥1/100 do <1/10)	Częściej u dzieci (8,2%)
	Lęk	Często (≥1/100 do <1/10)	Może wpływać na jakość życia
	Bezsenność	Często (≥1/100 do <1/10)	Zaburzenia snu
	Nerwowość/drażliwość	Często (≥1/100 do <1/10)	U niemowląt bardzo często (11,7%)
	Próby samobójcze	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Wymaga natychmiastowej interwencji
	Myśli samobójcze	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Wymaga stałego monitorowania pacjenta
	Zaburzenia psychotyczne	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Znaczne zaburzenia funkcjonowania
	Zaburzenia zachowania	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Częściej u dzieci (5,6%)
	Omamy	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Zaburzenia percepcji
	Uczucie złości, splątanie	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Zaburzenia emocjonalne
	Napady paniki, chwiejność emocjonalna/wahania nastroju, pobudzenie	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Wahania nastroju częściej u dzieci (2,1%)
	Samobójstwo, zaburzenia osobowości, zaburzenia myślenia, majaczenie	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Najcięższe zaburzenia psychiczne
Zaburzenia układu nerwowego	Senność	Bardzo często (≥1/10)	Jedno z najczęstszych działań niepożądanych
	Bóle głowy	Bardzo często (≥1/10)	Jedno z najczęstszych działań niepożądanych
	Zawroty głowy (pochodzenia ośrodkowego)	Często (≥1/100 do <1/10)	Mogą wpływać na codzienne funkcjonowanie
	Drgawki	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Paradoksalny efekt leku przeciwpadaczkowego
	Zaburzenia równowagi	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Wpływ na koordynację ruchową
	Drżenie	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Zaburzenia motoryczne
	Niepamięć, zaburzenia pamięci	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Zaburzenia funkcji poznawczych
	Zaburzenia koordynacji ruchów/ataksja	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Częściej u dzieci <4 lat (3,3%)
	Parestezja	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Zaburzenia czucia
	Zaburzenia koncentracji uwagi	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Wpływ na funkcje poznawcze
	Choreoatetoza, dyskineza, hiperkinezja, zaburzenia chodu, encefalopatia	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Encefalopatia odwracalna po przerwaniu leczenia
Zaburzenia oka	Podwójne widzenie	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Zaburzenia widzenia
Zaburzenia oka	Niewyraźne widzenie	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Zaburzenia widzenia
Zaburzenia ucha i błędnika	Zawroty głowy (pochodzenia błędnikowego)	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Związane z układem równowagi
Zaburzenia układu oddechowego	Kaszel	Często (≥1/100 do <1/10)	Objaw ze strony układu oddechowego
Zaburzenia żołądka i jelit	Ból brzucha	Często (≥1/100 do <1/10)	Dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego
	Biegunka	Często (≥1/100 do <1/10)	Zaburzenia funkcji jelit
	Dyspepsja	Często (≥1/100 do <1/10)	Zaburzenia trawienia
	Wymioty	Często (≥1/100 do <1/10)	U dzieci 4-16 lat bardzo często (11,2%)
	Nudności, zapalenie trzustki	Często (≥1/100 do <1/10)	Zapalenie trzustki – poważne powikłanie
Zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych	Nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Wymaga monitorowania
	Niewydolność wątroby	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Poważne powikłanie zagrażające życiu
	Zapalenie wątroby	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Wymaga natychmiastowego przerwania leczenia
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej	Wysypka	Często (≥1/100 do <1/10)	Objaw skórny
	Łysienie	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Ustępuje po odstawieniu leku
	Wyprysk, świąd	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Reakcje skórne
	Martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Ciężkie, zagrażające życiu reakcje skórne
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej	Osłabienie mięśni	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Zaburzenia funkcji motorycznych
	Ból mięśni	Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)	Mialgia
	Rabdomioliza ze zwiększeniem stężenia fosfokinazy kreatynowej we krwi	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Poważne powikłanie zagrażające życiu
Zaburzenia czynności nerek i dróg moczowych	Ostre uszkodzenie nerek	Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)	Poważne powikłanie zagrażające życiu
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania	Astenia/zmęczenie	Często (≥1/100 do <1/10)	Jedno z najczęstszych działań niepożądanych
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach	Urazy	Często (≥1/100 do <1/10)	Mogą być związane z zaburzeniami równowagi, senności

Monitoring działań niepożądanych

Ze względu na profil działań niepożądanych lewetyracetamu, konieczne jest prowadzenie regularnego monitoringu klinicznego pacjentów. Szczególną uwagę należy zwrócić na:

Monitorowanie parametrów hematologicznych, zwłaszcza w przypadku wystąpienia objawów sugerujących zaburzenia krwi
Regularne ocenianie funkcji wątroby, szczególnie na początku leczenia
Monitorowanie stanu psychicznego pacjenta, ze szczególnym uwzględnieniem myśli i tendencji samobójczych
W populacji pediatrycznej – obserwacja w kierunku zaburzeń zachowania, drażliwości i agresji
Ocena funkcji nerek, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka ich uszkodzenia

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Zgłoszeń należy dokonywać za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.²⁰

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.