Interakcje leku
Lenalidomide Zentiva 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lenalidomid wchodzi w interakcje z szeregiem preparatów leczniczych, co może mieć istotny wpływ na skuteczność terapii oraz profil bezpieczeństwa pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące wszystkich istotnych klinicznie interakcji leku Lenalidomide Zentiva z innymi produktami leczniczymi oraz substancjami.¹

Czynniki pobudzające erytropoezę i środki zwiększające ryzyko zakrzepicy

U pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania czynników pobudzających erytropoezę lub innych środków, które mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy, takich jak hormonalna terapia zastępcza. Skojarzenie tych preparatów może dodatkowo podwyższać ryzyko powikłań zakrzepowych, które są już zwiększone w przypadku terapii lenalidomidem.²

Doustne środki antykoncepcyjne

Formalne badania interakcji lenalidomidu z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi nie zostały przeprowadzone. Istotne jest jednak, że w badaniach in vitro na ludzkich hepatocytach wykazano, że lenalidomid w różnych badanych stężeniach nie indukuje enzymów CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4/5. W związku z tym, w przypadku stosowania lenalidomidu w monoterapii, nie oczekuje się indukcji enzymatycznej, która mogłaby prowadzić do zmniejszenia skuteczności hormonalnych środków antykoncepcyjnych.³

Należy jednak zwrócić uwagę, że deksametazon, często stosowany w skojarzeniu z lenalidomidem, wykazuje słabe do umiarkowanego działanie indukujące aktywność CYP3A4, co prawdopodobnie wpływa również na inne enzymy i białka transportujące. Istnieje więc możliwość, że podczas terapii skojarzonej skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych może ulec zmniejszeniu. Z tego powodu zaleca się stosowanie skutecznych metod zapobiegania ciąży podczas leczenia lenalidomidem.⁴

Warfaryna

Badania farmakokinetyczne wykazały, że jednoczesne wielokrotne podawanie lenalidomidu w dawce 10 mg nie wpływało na farmakokinetykę pojedynczej dawki R- i S-warfaryny. Podobnie, jednoczesne podanie warfaryny w pojedynczej dawce 25 mg nie wpływało na farmakokinetykę lenalidomidu. Jednak brakuje danych dotyczących potencjalnych interakcji w warunkach klinicznych, szczególnie w kontekście jednoczesnego stosowania deksametazonu.⁵

Ponieważ deksametazon jest słabym lub umiarkowanym induktorem enzymów, a jego wpływ na warfarynę nie został dokładnie określony, podczas jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się ścisłe kontrolowanie stężenia warfaryny.⁶

Digoksyna

Jednoczesne stosowanie lenalidomidu w dawce 10 mg raz na dobę zwiększało stężenie digoksyny w osoczu (po podaniu pojedynczej dawki 0,5 mg) o 14% [przedział ufności 90%: 0,52% – 28,2%]. Nie ma pewności, czy efekt ten będzie odmienny w praktyce klinicznej, szczególnie przy większych dawkach lenalidomidu i jednoczesnym leczeniu deksametazonem.⁷

Ze względu na możliwość zwiększenia stężenia digoksyny, podczas terapii lenalidomidem zaleca się regularne kontrolowanie stężenia digoksyny w celu zapobiegania potencjalnym działaniom niepożądanym.⁸

Statyny

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie statyn z lenalidomidem, gdyż wiąże się to ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia rabdomiolizy. Mechanizm tej interakcji może mieć charakter addytywny. W początkowej fazie leczenia zaleca się wzmożoną kontrolę kliniczną i laboratoryjną pacjenta w celu wczesnego wykrycia potencjalnych powikłań.⁹

Deksametazon

Stosowanie deksametazonu (40 mg raz na dobę) zarówno w dawce pojedynczej, jak i wielokrotnej, nie wykazało istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę lenalidomidu podawanego w dawce wielokrotnej (25 mg raz na dobę). Interakcja farmakokinetyczna między tymi lekami wydaje się być minimalna, co jest korzystne z punktu widzenia terapii skojarzonej.¹⁰

Interakcje z inhibitorami glikoproteiny P (P-gp)

Badania in vitro wykazały, że lenalidomid jest substratem glikoproteiny P (P-gp), ale nie jest jej inhibitorem. Ocena kliniczna potencjalnych interakcji z inhibitorami P-gp wykazała, że jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek silnego inhibitora P-gp – chinidyny (600 mg dwa razy na dobę) lub umiarkowanego inhibitora/substratu P-gp – temsyrolimusu (25 mg) nie miało istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę lenalidomidu (25 mg).¹¹

Co więcej, lenalidomid nie wykazuje wpływu na farmakokinetykę temsyrolimusu, co sugeruje, że interakcje za pośrednictwem P-gp są minimalne w przypadku stosowania lenalidomidu.¹²

Interakcje z alkoholem

Choć brak jest bezpośrednich danych dotyczących interakcji lenalidomidu z alkoholem w dostępnej charakterystyce produktu leczniczego, należy podkreślić, że alkohol może nasilać działania niepożądane związane z terapią lenalidomidem. W szczególności alkohol może:

• Zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takich jak zawroty głowy, senność czy dezorientacja
• Potencjalnie nasilać hepatotoksyczne działanie lenalidomidu u predysponowanych pacjentów
• Osłabiać funkcje układu odpornościowego, co może nasilać ryzyko infekcji u pacjentów leczonych lenalidomidem (który może powodować neutropenię)
• Zwiększać ryzyko krwawień z przewodu pokarmowego, zwłaszcza u pacjentów z małopłytkowością indukowaną lenalidomidem

Z powyższych względów zaleca się zachowanie ostrożności w stosowaniu alkoholu podczas terapii lenalidomidem, a w przypadku wystąpienia działań niepożądanych – całkowitą abstynencję.

Tabela interakcji leku Lenalidomide Zentiva