Właściwości farmakokinetyczne latanoprostu

Latanoprost jest substancją czynną preparatu Latanoprost Genoptim, stosowanego w postaci kropli do oczu o stężeniu 50 mikrogramów/ml. Stanowi on nieczynny farmakologicznie ester izopropylowy kwasu latanoprostowego (m.cz. 432,58), który działa jako prolek. Aktywność biologiczną preparat uzyskuje dopiero po hydrolizie do kwasu latanoprostowego, co następuje podczas przechodzenia przez rogówkę oka.¹

Wchłanianie i dystrybucja

Latanoprost charakteryzuje się dobrą zdolnością przenikania przez rogówkę. Całość substancji, która dociera do cieczy wodnistej, ulega hydrolizie podczas pasażu przez rogówkę, co prowadzi do powstania aktywnej formy leku.²

Badania kliniczne przeprowadzone z udziałem ludzi wykazały, że po miejscowym podaniu leku, maksymalne stężenie substancji czynnej w cieczy wodnistej osiągane jest po około dwóch godzinach.³

Badania przeprowadzone na małpach wykazały, że po miejscowym podaniu, latanoprost ulega dystrybucji głównie w przednim odcinku oka, spojówkach i powiekach. Do tylnego odcinka oka docierają jedynie niewielkie ilości substancji czynnej.⁴

Metabolizm i eliminacja

Kwas latanoprostowy praktycznie nie podlega przemianom metabolicznym w strukturach gałki ocznej. Głównym miejscem metabolizmu latanoprostu jest wątroba. Okres półtrwania leku w osoczu u człowieka jest stosunkowo krótki i wynosi 17 minut.⁵

Głównymi metabolitami latanoprostu są pochodne 1,2-dinor oraz 1,2,3,4-tetranor. Metabolity te nie wykazują działania biologicznego lub charakteryzują się słabym działaniem biologicznym, co zostało potwierdzone w badaniach na modelach zwierzęcych. Eliminacja metabolitów latanoprostu zachodzi głównie przez nerki, z moczem.⁶

Farmakologia pediatryczna

Przeprowadzono otwarte badanie farmakokinetyczne oceniające stężenie kwasu latanoprostowego w osoczu u 22 pacjentów dorosłych oraz 25 pacjentów pediatrycznych (w wieku poniżej 18 lat) z rozpoznaniem nadciśnienia ocznego i jaskry. Wszyscy uczestnicy badania otrzymywali latanoprost w stężeniu 0,005% w dawce jednej kropli na dobę do każdego oka przez okres minimum 2 tygodni.⁷

Wyniki badań farmakokinetycznych w populacji pediatrycznej można podsumować następująco:

• Ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostowy była około dwukrotnie wyższa w grupie wiekowej 3-12 lat w porównaniu do dorosłych
• W grupie wiekowej poniżej 3 lat ekspozycja ogólnoustrojowa była około sześciokrotnie wyższa niż u dorosłych
• Pomimo wyższej ekspozycji ogólnoustrojowej u dzieci, utrzymany był szeroki margines bezpieczeństwa w odniesieniu do ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych

<sup data-drug="Latanoprost Genoptim" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Choć ekspozycja ogólnoustrojowa na kwas latanoprostowy była około dwukrotnie wyższa w grupie wiekowej od 3 do 8

Mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wynosiła 5 minut po podaniu leku we wszystkich badanych grupach wiekowych. Mediana okresu półtrwania w fazie eliminacji z osocza była krótka (poniżej 20 minut), zbliżona zarówno u pacjentów dorosłych, jak i u dzieci i młodzieży. Krótki okres półtrwania nie prowadzi do kumulacji kwasu latanoprostowego w krążeniu ogólnoustrojowym w stanie stacjonarnym.<sup data-drug="Latanoprost Genoptim" data-section="Właściwości farmakokinetyczne" title="Mediana czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu wyniosła 5 minut po podaniu leku we wszystkich grupach wiekowych. Mediana okresu półtrwania w fazie eliminacji z osocza była krótka (9

Parametry farmakokinetyczne w różnych grupach wiekowych

Charakterystyka produktu

Latanoprost Genoptim jest dostępny w postaci kropli do oczu w stężeniu 50 mikrogramów/ml. W 100 ml roztworu zawarte jest 5 miligramów latanoprostu, co oznacza, że jedna kropla zawiera około 1,5 mikrograma substancji czynnej.¹⁰

Preparat ma postać przezroczystej, bezbarwnej cieczy o pH od 6,2 do 7,1 i osmolalności od 240 do 325 mOsmol/kg. Jako środek konserwujący zawiera chlorek benzalkonium w stężeniu 0,02% w/v oraz fosforany.¹¹