Właściwości farmakokinetyczne produktu leczniczego Kivenul

Kivenul to złożony produkt leczniczy zawierający 200 mg ibuprofenu i 500 mg paracetamolu w postaci tabletek powlekanych. Właściwości farmakokinetyczne obu substancji czynnych oraz ich zachowanie po podaniu łącznym przedstawiono poniżej.¹

Właściwości farmakokinetyczne ibuprofenu

Wchłanianie ibuprofenu z przewodu pokarmowego charakteryzuje się wysoką efektywnością. Substancja w znacznym stopniu wiąże się z białkami osocza i wykazuje zdolność przenikania do płynu maziowego. Po podaniu doustnym na czczo pojedynczej dawki produktu Kivenul, maksymalne stężenie całkowitego ibuprofenu w osoczu (Cmax) osiągane jest stosunkowo szybko – w ciągu 75 minut od przyjęcia. Wartości parametrów farmakokinetycznych dla całkowitego ibuprofenu (obejmującego izomery R- i S-) wynoszą odpowiednio: średnia wartość AUC (pole pod krzywą stężenia) – 61,467 µg·h/mL, a średnie Cmax – 17,537 µg/mL.²

Wpływ pokarmu na farmakokinetykę ibuprofenu jest istotny klinicznie. Po podaniu produktu Kivenul z posiłkiem maksymalne stężenie S-ibuprofenu w osoczu osiąga wartość 8,934 µg/mL i występuje po 80 minutach od przyjęcia leku, natomiast wartość AUC wynosi 33,985 µg·h/mL.³

Metabolizm i eliminacja ibuprofenu zachodzą głównie na drodze przemian wątrobowych, gdzie powstają dwa główne metabolity. Wydalanie ibuprofenu i jego metabolitów odbywa się przede wszystkim przez nerki – zarówno w postaci wolnej, jak i sprzężonej, przy czym jedynie nieznaczna ilość macierzystej substancji jest wydalana w formie niezmienionej. Proces wydalania nerkowego charakteryzuje się szybkością i kompletnością. Okres półtrwania ibuprofenu w fazie eliminacji wynosi około 2 godzin.⁴

Należy odnotować, że w badaniach dotyczących przenikania ibuprofenu do mleka kobiecego wykazano obecność tej substancji w bardzo małych stężeniach. Badania farmakokinetyczne nie wykazały istotnych różnic we właściwościach farmakokinetycznych ibuprofenu u osób w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami.⁵

Właściwości farmakokinetyczne paracetamolu

Wchłanianie paracetamolu z przewodu pokarmowego charakteryzuje się wysoką efektywnością. Wiązanie z białkami osocza jest nieznaczne przy standardowych stężeniach terapeutycznych, choć wykazuje zależność od zastosowanej dawki. Po podaniu produktu Kivenul na czczo, maksymalne stężenie paracetamolu w osoczu (Cmax) osiągane jest relatywnie szybko – po około 30 minutach. Parametry farmakokinetyczne dla paracetamolu w tych warunkach wynoszą: średnia wartość AUC – 27,157 µg·h/mL, a średnie Cmax – 8,969 µg/mL.⁶

Podobnie jak w przypadku ibuprofenu, pokarm ma wpływ na parametry farmakokinetyczne paracetamolu. Przy podaniu produktu Kivenul wraz z posiłkiem, maksymalne stężenie paracetamolu w osoczu wynosi 5,762 µg/mL i występuje później – po 1 godzinie od przyjęcia leku. Wartość AUC w tych warunkach wynosi 23,555 µg·h/mL.⁷

Metabolizm i eliminacja paracetamolu zachodzą głównie w wątrobie. Substancja jest wydalana z moczem przede wszystkim w formie sprzężonej – jako glukuronidy i siarczany. Około 10% dawki paracetamolu ulega sprzężeniu z glutationem, natomiast mniej niż 5% wydalane jest w postaci niezmienionej. Okres półtrwania paracetamolu w fazie eliminacji wynosi około 3 godzin.⁸

W procesie biotransformacji paracetamolu powstaje również hydroksylowany metabolit, wytwarzany w normalnych warunkach w bardzo małych ilościach w wątrobie przy udziale oksydaz o mieszanej funkcji. W warunkach fizjologicznych metabolit ten ulega neutralizacji przez sprzężenie z wątrobowym glutationem. Jednakże w przypadku przedawkowania paracetamolu, metabolit ten może się kumulować i powodować uszkodzenie wątroby, co ma istotne znaczenie kliniczne w toksykologii.⁹

Podobnie jak w przypadku ibuprofenu, nie wykazano istotnych różnic we właściwościach farmakokinetycznych paracetamolu u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami.¹⁰

Właściwości farmakokinetyczne połączenia ibuprofenu z paracetamolem

Istotnym aspektem oceny farmakokinetyki produktu Kivenul jest brak wzajemnego wpływu obu substancji czynnych na swoją biodostępność i parametry farmakokinetyczne. Dotyczy to zarówno podania pojedynczego, jak i wielokrotnego. Produkt Kivenul wykorzystuje specjalną technologię, która umożliwia jednoczesne uwalnianie ibuprofenu i paracetamolu, co pozwala uzyskać synergistyczne działanie obu substancji aktywnych.¹¹

Podsumowanie parametrów farmakokinetycznych