Działania niepożądane
Holoxan 2 g

Działania niepożądane leku Holoxan 2 g

Produkt leczniczy Holoxan zawierający ifosfamid w dawce 2 g w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych. Poniższe informacje opierają się na doświadczeniach klinicznych związanych z podawaniem dawek podzielonych ifosfamidu stosowanego w monoterapii, gdzie dawka całkowita wynosiła od 4 do 12 g/m² na cykl leczenia.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Do określenia częstości występowania działań niepożądanych stosuje się następujące kategorie:²

• Bardzo często: ≥1/10 pacjentów
• Często: ≥1/100 do <1/10 pacjentów
• Niezbyt często: ≥1/1000 do <1/100 pacjentów
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1000 pacjentów
• Bardzo rzadko: <1/10 000 pacjentów
• Częstość nieznana: działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu

Zaburzenia hematologiczne i immunologiczne

Leczenie ifosfamidem wiąże się z wysokim ryzykiem wystąpienia hematotoksyczności, która stanowi jedno z najpoważniejszych działań niepożądanych. Najczęściej obserwuje się supresję szpiku kostnego prowadzącą do leukopeniii, neutropenii, trombocytopenii oraz niedokrwistości.³

W zakresie zaburzeń immunologicznych obserwowano reakcje nadwrażliwości o różnym nasileniu, od rzadkich przypadków reakcji anafilaktycznych po częstość nieznaną w przypadku obrzęku naczynioruchowego czy immunosupresji.⁴

Nowotwory wtórne

Ifosfamid, jako lek cytotoksyczny, wiąże się z ryzykiem rozwoju nowotworów wtórnych. Niezbyt często raportowano występowanie zespołu mielodysplastycznego, ostrej białaczki oraz nowotworów dróg moczowych. Z częstością nieznaną obserwowano także ostrą białaczkę limfatyczną, chłoniaki nieziarnicze, mięsaki, raka nerki oraz raka tarczycy.⁵

Zaburzenia układu moczowego

Jednymi z najbardziej charakterystycznych działań niepożądanych ifosfamidu są zaburzenia w obrębie układu moczowego. Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego występuje bardzo często i manifestuje się najczęściej poprzez makro- lub mikrohematurię.⁶

Bardzo często obserwuje się również zaburzenia czynności nerek oraz strukturalne uszkodzenia nerek. Z częstością nieznaną raportowano występowanie zespołu Fanconiego, kanalikowo-śródmiąższowego zapalenia nerek, kłębuszkowej moczówki prostej oraz inne nefropatie.⁷

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

W trakcie leczenia ifosfamidem bardzo często występują nudności i wymioty. Niezbyt często obserwuje się biegunkę, rzadziej zapalenie jamy ustnej. Do poważniejszych powikłań o częstości nieznanej należą zapalenie okrężnicy, zapalenie jelita cienkiego i okrężnicy, niedrożność jelita oraz ostre zapalenie trzustki.⁸

Zaburzenia neurologiczne

Spektrum powikłań neurologicznych jest szerokie. Bardzo często występuje senność, niezbyt często zaburzenia pamięci, zawroty głowy czy zespół móżdżkowy. Z częstością nieznaną raportowano poważniejsze zaburzenia takie jak: neurotoksyczność, encefalopatia, leukoencefalopatia, zespół odwracalnej leukoencefalopatii tylnej, napady drgawkowe, stan padaczkowy czy polineuropatia.⁹

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Kardiotoksyczność ifosfamidu może manifestować się na wiele sposobów. Niezbyt często obserwuje się różne formy arytmii (zarówno komorowe jak i nadkomorowe). Z częstością nieznaną raportowano zatrzymanie krążenia, zawał mięśnia sercowego, wstrząs kardiogenny, niewydolność serca oraz kardiomiopatię.¹⁰

W obrębie układu naczyniowego rzadko występuje niedociśnienie tętnicze, a z częstością nieznaną zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich oraz zespół przesiąkania włośniczek.¹¹

Zaburzenia układu oddechowego

Bardzo rzadko obserwuje się niewydolność oddechową, rzadko zapalenie płuc, obrzęk płuc oraz płyn w jamie opłucnej. Z częstością nieznaną występują: zespół ostrej niewydolności oddechowej, nadciśnienie płucne, śródmiąższowe choroby płuc (w tym zwłóknienie płuc), śródmiąższowe zapalenie płuc oraz skurcz oskrzeli.¹²

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Często występuje hepatotoksyczność, niezbyt często obserwuje się cholestazę oraz zaburzenia czynności wątroby. Z częstością nieznaną raportowano niewydolność wątroby, piorunujące zapalenie wątroby, chorobę zarostową żył wątrobowych, zakrzepicę żyły wrotnej oraz cytolityczne zapalenie wątroby.¹³

Zaburzenia skórne

Bardzo często występuje łysienie. Rzadko obserwuje się zapalenie skóry oraz wysypkę grudkową. Z częstością nieznaną raportowano ciężkie reakcje skórne takie jak toksyczna nekroliza naskórka oraz zespół Stevensa-Johnsona.¹⁴

Zaburzenia układu rozrodczego

Ifosfamid może prowadzić do zaburzeń płodności. Z częstością nieznaną obserwuje się bezpłodność, niewydolność jajników, brak miesiączki, azoospermię oraz oligospermię. Niezbyt często raportowano przedwczesną menopauzę.¹⁵

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania

Bardzo często występuje gorączka, często zapalenie żyły, gorączka neutropeniczna, zmęczenie i złe samopoczucie. Często obserwuje się również reakcje w miejscu wstrzyknięcia/wlewu, takie jak obrzęk, stan zapalny, ból, rumień, tkliwość, świąd.¹⁶

Tabela działań niepożądanych leku Holoxan 2 g

** w tym przypadki śmiertelne¹⁷

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁸

Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹⁹

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁰