Właściwości farmakodynamiczne
Gexiro 32 mg/ml + 9,6 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne leku Gexiro

Produkt leczniczy Gexiro, zawierający w swoim składzie 32 mg/mL paracetamolu i 9,6 mg/mL ibuprofenu, należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako „Inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, paracetamol w połączeniach z innymi lekami (z wyłączeniem psycholeptyków)”, której przypisano kod ATC: N02BE51.¹

Mechanizm działania substancji czynnych

Paracetamol wykazuje działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, choć dokładne miejsce i mechanizm jego działania nie zostały w pełni poznane. Badania wskazują, że działanie przeciwbólowe prawdopodobnie wynika z podniesienia progu bólowego. Potencjalny mechanizm może obejmować hamowanie szlaku tlenku azotu, którego mediatorami są różnorodne receptory dla neuroprzekaźników, w szczególności N-metylo-D-asparaginianu oraz substancji P.²

Ibuprofen, będący pochodną kwasu propionowego, charakteryzuje się działaniem przeciwbólowym, przeciwzapalnym oraz przeciwgorączkowym. Jego działanie terapeutyczne jako niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) wynika z hamowania aktywności enzymu cyklooksygenazy, co w konsekwencji prowadzi do zmniejszenia syntezy prostaglandyn – mediatorów stanu zapalnego i bólu.³

Interakcje farmakodynamiczne

Dane doświadczalne wskazują na możliwość kompetycyjnego hamowania przez ibuprofen działania przeciwpłytkowego małych dawek kwasu acetylosalicylowego. Wykazano w badaniach farmakodynamicznych, że podanie jednorazowej dawki 400 mg ibuprofenu w okresie 8 godzin przed podaniem kwasu acetylosalicylowego (81 mg) w postaci o natychmiastowym uwalnianiu lub w ciągu 30 minut po jego podaniu, może prowadzić do zmniejszenia wpływu kwasu acetylosalicylowego na powstawanie tromboksanu i agregację płytek krwi. Chociaż nie ma pewności, czy dane te można ekstrapolować na sytuacje kliniczne, nie można wykluczyć, że regularne, długotrwałe stosowanie ibuprofenu mogłoby osłabiać działanie kardioprotekcyjne małych dawek kwasu acetylosalicylowego. Sporadyczne stosowanie ibuprofenu nie powinno mieć jednak istotnego klinicznie znaczenia.⁴

Badania kliniczne potwierdzające skuteczność leku Gexiro

Badanie farmakokinetyczne skrzyżowane u dorosłych

W celu oceny profilu farmakokinetycznego produktu Gexiro przeprowadzono otwarte badanie skrzyżowane z zastosowaniem pojedynczej dawki u zdrowych osób dorosłych. Badanie to porównywało właściwości farmakokinetyczne zawiesiny doustnej Gexiro z odpowiadającym produktem w postaci tabletek powlekanych zawierających 500 mg paracetamolu i 150 mg ibuprofenu.⁵

Wyniki badania wykazały, że:

• Całkowita ekspozycja (AUC) na paracetamol i ibuprofen była równoważna dla produktu Gexiro i tabletek powlekanych zawierających 500 mg paracetamolu i 150 mg ibuprofenu⁶
• Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) było nieznacznie wyższe w przypadku produktu Gexiro, przy czym czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) był porównywalny dla obu postaci leku⁷
• Spożycie pokarmu wpływało na parametry farmakokinetyczne poprzez zmniejszenie maksymalnego stężenia w osoczu oraz wydłużenie czasu jego osiągnięcia, szczególnie w przypadku paracetamolu⁸

Badanie skuteczności przeciwbólowej u dorosłych

Skuteczność kliniczną produktu leczniczego oceniono w randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonym w modelu ostrego, pooperacyjnego bólu zęba.⁹

Wyniki badania wykazały, że:

• W okresie 48 godzin produkt leczniczy w postaci tabletek powlekanych zawierających 500 mg paracetamolu i 150 mg ibuprofenu charakteryzował się szybszym początkiem działania niż każdy z jego składników aktywnych stosowany osobno¹⁰
• Skuteczność przeciwbólowa produktu złożonego była wyższa niż skuteczność paracetamolu (p=0,007 w spoczynku, p=0,006 podczas aktywności) oraz ibuprofenu (p=0,003 w spoczynku, p=0,007 podczas aktywności) stosowanych w tych samych dawkach dobowych¹¹
• Wszystkie trzy badane dawki (pół tabletki, jedna tabletka lub dwie tabletki) wykazywały istotną statystycznie skuteczność w porównaniu z placebo (p=0,004 – 0,002)¹²
• Największa dawka (dwie tabletki) zapewniała najlepszy efekt kliniczny, co odzwierciedlały następujące parametry:
  • Najwyższy wskaźnik odpowiedzi na leczenie (50%)
  • Najniższy maksymalny wynik oceny nasilenia bólu w wizualnej skali analogowej (VAS)
  • Najdłuższy czas do momentu przyjęcia leku doraźnego
  • Najmniejszy odsetek pacjentów wymagających podania leku doraźnego

  Wszystkie powyższe parametry różniły się istotnie statystycznie w porównaniu z placebo (p<0,05)<sup data-drug="Gexiro" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="przy czym w przypadku stosowania największej dawki (dwie tabletki) wskaźnik odpowiedzi na leczenie był największy (50%), maksymalny wynik oceny nasilenia bólu w wizualnej skali analogowej (ang. Visual Analogue Scale, VAS) był najmniejszy, czas do momentu przyjęcia leku doraźnego był najdłuższy, a odsetek pacjentów wymagających podania leku doraźnego był najmniejszy. Wartości wszystkich tych parametrów różniły się istotnie w porównaniu z placebo (p13

Badanie kliniczne u dzieci po zabiegu usunięcia migdałków

W randomizowanym badaniu klinicznym, prowadzonym metodą pojedynczej ślepej próby w grupach równoległych, oceniono profil farmakokinetyczny, odpowiedź na dawkę, skuteczność przeciwbólową oraz bezpieczeństwo stosowania produktu Gexiro u dzieci. Badanie objęło 251 pacjentów pediatrycznych poddanych zabiegowi wycięcia migdałków podniebiennych z lub bez usunięcia migdałka gardłowego.¹⁴

W badaniu porównano dwie dawki produktu Gexiro:

• Duża dawka: 15 mg/kg masy ciała paracetamolu + 4,5 mg/kg masy ciała ibuprofenu
• Mała dawka: 12 mg/kg masy ciała paracetamolu + 3,6 mg/kg masy ciała ibuprofenu¹⁵

Schemat dawkowania obejmował podanie dawki wysycającej (równowartość podwójnej dawki podtrzymującej) na 30 minut przed operacją, a następnie podawanie leku co 4-6 godzin po zabiegu, maksymalnie 4 dawki w ciągu 24 godzin.¹⁶

Wyniki badania wykazały, że:

• Zwiększenie dawki prowadziło do proporcjonalnego wzrostu ekspozycji na oba składniki aktywne:
  • W grupie otrzymującej dużą dawkę średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla paracetamolu wynosiło 22,7 µg/mL
  • W grupie otrzymującej dużą dawkę średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla ibuprofenu wynosiło 29,2 µg/mL
  • Średnie AUC_0-6h w grupie otrzymującej dużą dawkę wynosiło 69,0 µg·h/mL dla paracetamolu i 79,4 µg·h/mL dla ibuprofenu
  • Maksymalne stężenie w osoczu było osiągane w tym samym czasie (około 1,4 godziny) dla obu składników aktywnych, niezależnie od zastosowanej dawki¹⁷
• W aspekcie skuteczności klinicznej:
  • Istotnie mniejszy odsetek pacjentów leczonych dużą dawką produktu Gexiro wymagał dodatkowego leczenia przeciwbólowego w dniu operacji w porównaniu z pacjentami otrzymującymi małą dawkę (31,4% vs. 47,7%, p=0,019)¹⁸
  • W pierwszej dobie po operacji obie dawki zapewniały porównywalny efekt przeciwbólowy¹⁹
• Bezpieczeństwo stosowania produktu Gexiro oceniano przez okres 10 dni po zabiegu, stwierdzając porównywalny profil bezpieczeństwa w obu badanych grupach²⁰