Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Tiagabina (substancja czynna leku Gabitril) podlega metabolizmowi wątrobowemu przez enzymy CYP 450, głównie CYP 3A4/5. W związku z tym, produkty lecznicze wpływające na aktywność tych enzymów mogą istotnie modyfikować farmakokinetykę tiagabiny i wymagać odpowiedniego dostosowania dawkowania.¹

Stosowanie z lekami indukującymi CYP3A4/5

Leki przeciwpadaczkowe o właściwościach indukujących enzymy wątrobowe, w tym:

• Fenytoina – przyspiesza metabolizm tiagabiny, zmniejszając jej stężenie w osoczu
• Karbamazepina – zwiększa klirens tiagabiny przez indukcję CYP 450
• Fenobarbital – skraca okres półtrwania tiagabiny
• Prymidon – przyspiesza metabolizm tiagabiny

²

Ryfampicyna, będąca silnym induktorem enzymów CYP, również przyspiesza metabolizm tiagabiny, co może skutkować obniżeniem jej skuteczności terapeutycznej.³

W przypadku jednoczesnego stosowania tiagabiny z jednym lub kilkoma lekami indukującymi enzymy wątrobowe konieczne jest odpowiednie dostosowanie dawkowania. Zaleca się zwiększenie dawki dobowej i/lub zwiększenie częstości podawania leku w celu uzyskania optymalnej odpowiedzi klinicznej.⁴

Stosowanie z lekami nieindukującymi enzymów

U pacjentów, którzy nie otrzymują leków indukujących enzymy wątrobowe, stężenie tiagabiny w osoczu jest około dwukrotnie wyższe niż u osób przyjmujących leki indukujące enzymy. Należy to uwzględnić przy doborze dawkowania. Pacjenci przyjmujący tiagabinę bez jednoczesnego podawania leków indukujących enzymy powinni otrzymywać mniejsze dawki i rzadziej niż pacjenci stosujący jednocześnie leki indukujące. Ponadto, zwiększanie dawki tiagabiny powinno być w takich przypadkach prowadzone wolniej.⁵

Brak interakcji istotnych klinicznie

Tiagabina nie wpływa w sposób istotny klinicznie na stężenie w osoczu następujących leków:

• Fenytoina – brak istotnego wpływu tiagabiny na jej farmakokinetykę
• Karbamazepina – brak istotnej zmiany stężenia w osoczu
• Fenobarbital – brak zmian w parametrach farmakokinetycznych
• Kwas walproinowy – stężenie w osoczu pozostaje niezmienione
• Warfaryna – bez istotnego wpływu na parametry krzepnięcia
• Digoksyna – brak istotnej interakcji farmakokinetycznej
• Teofilina – bez istotnego wpływu na jej stężenie
• Hormonalne środki antykoncepcyjne – tiagabina nie zmienia ich skuteczności

⁶

Cymetydyna, która jest inhibitorem wielu enzymów wątrobowych, nie wykazuje istotnego klinicznie wpływu na stężenie tiagabiny w osoczu.⁷

Interakcje z produktami ziołowymi

Ziele dziurawca (Hypericum perforatum) jest silnym induktorem enzymu CYP3A4 i może prowadzić do znaczącego obniżenia stężenia tiagabiny w osoczu poprzez przyspieszenie jej metabolizmu. Konsekwencją takiej interakcji może być utrata skuteczności terapeutycznej tiagabiny. Z tego powodu jednoczesne stosowanie ziela dziurawca z tiagabiną jest przeciwwskazane.⁸

Interakcje z alkoholem

Alkohol etylowy, podobnie jak inne substancje działające depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), może nasilać działanie hamujące tiagabiny na czynność OUN. Może to prowadzić do nasilenia sedacji, senności oraz zaburzeń koordynacji psychoruchowej.

Mechanizm tej interakcji polega na synergistycznym działaniu depresyjnym na OUN zarówno tiagabiny, jak i alkoholu. Tiagabina zwiększa hamujące działanie kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) w mózgu, podczas gdy alkohol oddziałuje na receptory GABA, receptory glutaminergiczne i inne układy neuroprzekaźnikowe.

Pacjenci przyjmujący tiagabinę powinni być świadomi potencjalnego ryzyka wystąpienia nasilonych objawów niepożądanych podczas jednoczesnego spożywania alkoholu. Zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii tiagabiną.

Tabela interakcji z lekiem Gabitril