Właściwości farmakodynamiczne
Fluticomb (25 mcg + 250 mcg)/dawkę odmierzoną

Właściwości farmakodynamiczne leku Fluticomb

Fluticomb należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako leki adrenergiczne w połączeniu z kortykosteroidami lub innymi lekami, z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych (kod ATC: R03AK06). Produkt ten zawiera dwie substancje czynne: salmeterol (w postaci ksynafonianu) oraz flutykazonu propionian, które wykazują odmienne mechanizmy działania, wzajemnie się uzupełniające w terapii astmy oskrzelowej¹.

Mechanizm działania i efekty farmakodynamiczne

Fluticomb swoją skuteczność terapeutyczną zawdzięcza połączeniu dwóch substancji czynnych o odmiennych, lecz komplementarnych mechanizmach działania, które wspólnie przyczyniają się do poprawy kontroli astmy oskrzelowej².

Salmeterol – charakterystyka farmakodynamiczna

Salmeterol stanowi wybiórczy, długo działający agonista receptorów β₂-adrenergicznych, charakteryzujący się obecnością długiego łańcucha bocznego, który wiąże się z miejscem pozareceptorowym. Ta unikalna struktura cząsteczki warunkuje przedłużone działanie bronchodylatacyjne, utrzymujące się przez co najmniej 12 godzin. Jest to istotna przewaga nad standardowo stosowanymi krótko działającymi β₂-mimetykami³.

Flutykazonu propionian – charakterystyka farmakodynamiczna

Flutykazonu propionian podawany drogą wziewną w zalecanych dawkach terapeutycznych wywiera silne działanie przeciwzapalne w obrębie dróg oddechowych. Efektem tego działania jest zmniejszenie nasilenia objawów astmy oraz redukcja częstości zaostrzeń choroby. Co istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa terapii, stosowanie flutykazonu propionianu drogą wziewną wiąże się z mniejszym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych w porównaniu do kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo⁴.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badanie GOAL – kluczowe badanie kliniczne w astmie oskrzelowej

Jednym z najważniejszych badań klinicznych oceniających skuteczność produktu Fluticomb było 12-miesięczne badanie GOAL (Gaining Optimal Asthma ControL), które przeprowadzono z udziałem 3416 pacjentów dorosłych i młodzieży z przewlekłą astmą oskrzelową. Głównym celem badania było porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu zawierającego salmeterol i flutykazonu propionian z monoterapią flutykazonu propionianem oraz określenie, czy założone cele terapeutyczne w leczeniu astmy są osiągalne⁵.

W badaniu zastosowano strategię stopniowego zwiększania dawek leków (stepped-up) co 12 tygodni aż do osiągnięcia pełnej kontroli astmy lub maksymalnej dopuszczalnej dawki preparatu. Wyniki badania GOAL wyraźnie wykazały przewagę terapii skojarzonej zawierającej salmeterol i flutykazonu propionian nad monoterapią wziewnym kortykosteroidem. Co szczególnie istotne, satysfakcjonująca kontrola choroby została osiągnięta przy stosowaniu mniejszej dawki kortykosteroidu⁶.

Szybkość działania terapeutycznego

Istotną przewagą terapii skojarzonej (salmeterol + flutykazonu propionian) była szybkość uzyskania kontroli astmy. Dobra kontrola choroby została osiągnięta znacznie szybciej u pacjentów stosujących preparat złożony w porównaniu z monoterapią wziewnym kortykosteroidem. Mediana czasu do osiągnięcia pierwszego tygodnia z dobrze kontrolowaną astmą u 50% pacjentów wynosiła zaledwie 16 dni w przypadku produktu zawierającego obie substancje czynne, podczas gdy w grupie stosującej wyłącznie wziewny kortykosteroid czas ten wydłużał się do 37 dni⁷.

Warto podkreślić, że również wśród pacjentów niestosujących wcześniej steroidów czas do uzyskania tygodnia dobrej kontroli astmy był krótszy w przypadku leczenia produktem złożonym (16 dni) w porównaniu do monoterapii wziewnym kortykosteroidem (23 dni)⁸.

Wyniki skuteczności klinicznej

Poniższa tabela przedstawia zebrane wyniki badania GOAL, prezentując odsetek pacjentów, którzy osiągnęli dobrą kontrolę (WC – Well Controlled) lub pełną kontrolę (TC – Totally Controlled) astmy w ciągu 12 miesięcy obserwacji:

WKS – wziewny kortykosteroid; SABA – krótko działający β₂-mimetyk; BDP – beklometazon; FP – flutykazonu propionian; WC – dobra kontrola astmy; TC – pełna kontrola astmy⁹.

Definicje kontroli astmy w badaniu GOAL

W badaniu GOAL zastosowano następujące kryteria oceny kontroli astmy:

• Dobra kontrola astmy (WC – Well Controlled): definiowana jako występowanie 2 lub mniej dni w tygodniu z objawami o wyniku większym niż 1 wg punktacji objawów (gdzie wynik 1 określa się jako „objawy występujące przez jeden krótki okres w ciągu dnia”), stosowanie krótko działających β₂-mimetyków (SABA) w ciągu 2 dni lub mniej i nie więcej niż 4 razy w tygodniu, 80% lub więcej wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego, brak nocnych przebudzeń, brak zaostrzeń i brak działań niepożądanych zmuszających do zmiany leczenia¹⁰.
• Pełna kontrola astmy (TC – Totally Controlled): charakteryzująca się brakiem objawów choroby, brakiem konieczności stosowania krótko działających β₂-mimetyków (SABA), utrzymywaniem 80% lub więcej wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego, brakiem nocnych przebudzeń, brakiem zaostrzeń oraz brakiem działań niepożądanych zmuszających do modyfikacji leczenia¹¹.

Implikacje kliniczne wyników badania GOAL

Wyniki badania GOAL dostarczają istotnych informacji dla praktyki klinicznej, sugerując, że produkt zawierający salmeterol i flutykazonu propionian w dawce 50 mikrogramów + 100 mikrogramów, stosowany dwa razy na dobę, może być rozważany jako początkowe leczenie podtrzymujące u pacjentów z umiarkowaną, przewlekłą astmą oskrzelową, zwłaszcza w przypadkach, gdy szybkie uzyskanie kontroli choroby jest priorytetem terapeutycznym¹².