Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ezetymib obecny w produkcie leczniczym Ezoleta charakteryzuje się korzystnym profilem interakcji. W badaniach przedklinicznych wykazano, że substancja ta nie indukuje enzymów metabolizujących leki z grupy cytochromu P450. Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między ezetymibem a lekami, które są metabolizowane przez izoenzymy cytochromu P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 i 3A4 lub przez N-acetylotransferazę.¹

Interakcje lekowe potwierdzone badaniami klinicznymi

Przeprowadzone badania kliniczne nad interakcjami potwierdziły, że ezetymib nie wpływa na parametry farmakokinetyczne wielu powszechnie stosowanych leków. Dotyczy to takich substancji jak: dapson, dekstrometorfan, digoksyna, doustne środki antykoncepcyjne (zawierające etynyloestradiol i lewonorgestrel), glipizyd, tolbutamid oraz midazolam. Również cymetydyna podawana jednocześnie z ezetymibem nie wpływała na jego biodostępność.²

Leki zobojętniające

Jednoczesne przyjmowanie leków zobojętniających z produktem Ezoleta powoduje zmniejszenie szybkości wchłaniania ezetymibu, jednakże nie wpływa na jego biodostępność. Ta zmiana szybkości wchłaniania nie jest uznawana za klinicznie istotną.³

Leki wiążące kwasy żółciowe

Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcję ezetymibu z kolestyraminą. Jednoczesne podawanie kolestyraminy znacząco zmniejsza średnią wartość pola pod krzywą (AUC) ezetymibu całkowitego (ezetymib + glukuronian ezetymibu) o około 55%. W konsekwencji tej interakcji stopień zmniejszenia stężenia cholesterolu LDL może ulec osłabieniu po włączeniu produktu leczniczego Ezoleta do leczenia kolestyraminą.⁴

Fibraty

Fenofibrat i gemfibrozyl stosowane jednocześnie z ezetymibem powodują nieznaczne zwiększenie całkowitego stężenia ezetymibu (odpowiednio 1,5- i 1,7-krotnie). Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalne ryzyko kamicy żółciowej i schorzenia pęcherzyka żółciowego u pacjentów przyjmujących fenofibrat i produkt leczniczy Ezoleta.⁵

Jeśli u pacjentów przyjmujących jednocześnie produkt leczniczy Ezoleta i fenofibrat podejrzewa się wystąpienie kamicy żółciowej, wskazane są badania pęcherzyka żółciowego, a leczenie należy przerwać. Fibraty mogą zwiększać wydalanie cholesterolu do żółci, co prowadzi do kamicy żółciowej. W badaniach na zwierzętach wykazano, że ezetymib czasem zwiększał stężenie cholesterolu w żółci zawartej w pęcherzyku żółciowym, ale nie u wszystkich gatunków. Ryzyko powstawania kamieni w pęcherzyku żółciowym związane z leczeniem produktem leczniczym Ezoleta nie może być zatem całkowicie wykluczone.⁶

Warto zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Ezoleta w skojarzeniu z innymi fibratami niż fenofibrat i gemfibrozyl.⁷

Statyny

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu z żadną z następujących statyn: atorwastatyną, symwastatyną, prawastatyną, lowastatyną, fluwastatyną lub rozuwastatyną. Jest to istotna informacja, gdyż ezetymib często stosowany jest w terapii skojarzonej ze statynami w leczeniu hipercholesterolemii.⁸

Cyklosporyna

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu cyklosporyny i produktu Ezoleta. W badaniu z udziałem 8 pacjentów po przeszczepieniu nerki (klirens kreatyniny >50 ml/min.), przyjmujących stałą dawkę cyklosporyny, po podaniu pojedynczej dawki 10 mg ezetymibu stwierdzono 3,4-krotne zwiększenie średniej wartości AUC całkowitego ezetymibu (zakres od 2,3 do 7,9-krotnie) w porównaniu z grupą osób zdrowych.¹⁰

Co istotne, ezetymib może również wpływać na stężenie cyklosporyny. W badaniu skrzyżowanym z udziałem 12 zdrowych ochotników stosowanie 20 mg ezetymibu na dobę przez 8 dni z podaniem pojedynczej dawki 100 mg cyklosporyny w dniu 7 spowodowało średnie zwiększenie AUC cyklosporyny o 15% (zakres wynosił od 10% zmniejszenia do 51% zwiększenia).¹¹

Ze względu na brak badań kontrolowanych dotyczących wpływu jednoczesnego stosowania ezetymibu na narażenie na cyklosporynę u pacjentów po przeszczepieniu nerki, należy zachować szczególną ostrożność rozpoczynając leczenie produktem leczniczym Ezoleta u pacjentów przyjmujących cyklosporynę. Konieczne jest także monitorowanie stężenia cyklosporyny u pacjentów otrzymujących jednocześnie produkt leczniczy Ezoleta i cyklosporynę.¹²

Leki przeciwzakrzepowe

W badaniach klinicznych z udziałem 12 zdrowych dorosłych mężczyzn wykazano, że jednoczesne stosowanie ezetymibu (10 mg raz na dobę) nie miało istotnego wpływu na biodostępność warfaryny i czas protrombinowy. Jednak w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu pojawiły się doniesienia o zwiększeniu wartości INR u pacjentów stosujących warfarynę lub fluindion po dołączeniu do terapii ezetymibu.¹³

W związku z tym, przy dołączaniu produktu leczniczego Ezoleta do terapii warfaryną, inną substancją przeciwzakrzepową z grupy pochodnych kumaryny lub fluindionem, zaleca się odpowiednie monitorowanie wartości INR.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji ezetymibu z alkoholem. Jednakże, z uwagi na mechanizm działania ezetymibu i jego profil farmakokinetyczny, nie przewiduje się bezpośrednich istotnych klinicznie interakcji między tymi substancjami.

Należy jednak pamiętać, że spożywanie alkoholu może wpływać na poziom lipidów we krwi, co może potencjalnie modyfikować efekt terapeutyczny produktu Ezoleta. Ponadto, alkohol może nasilać działania niepożądane ze strony wątroby, dlatego u pacjentów z chorobami wątroby przyjmujących ezetymib zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu.

W praktyce klinicznej nie ma przeciwwskazań do okazjonalnego spożywania niewielkich ilości alkoholu podczas leczenia ezetymibem, jednak pacjent powinien być poinformowany o możliwym wpływie alkoholu na metabolizm lipidów.

Tabela interakcji lekowych z produktem Ezoleta

Interakcje u dzieci i młodzieży

Należy podkreślić, że badania dotyczące interakcji produktu Ezoleta przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych. Brak jest szczegółowych danych dotyczących potencjalnych specyficznych interakcji u dzieci i młodzieży.¹⁵