Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Ezoleta 10 mg

Preparat Ezoleta (ezetymib) wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na potencjalne działania niepożądane oraz interakcje lekowe. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące środków ostrożności niezbędnych przy stosowaniu tego leku, przeznaczone dla personelu medycznego kwalifikującego pacjentów do leczenia.¹

Stosowanie Ezoleta z inhibitorami reduktazy HMG-CoA (statynami)

Przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu ze statynami konieczne jest zapoznanie się z charakterystyką produktu leczniczego dla danej statyny. Terapia skojarzona wymaga szczególnego monitorowania parametrów klinicznych i biochemicznych, zwłaszcza w odniesieniu do funkcji wątroby i mięśni szkieletowych.²

Monitorowanie enzymów wątrobowych

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną, u pacjentów przyjmujących ezetymib jednocześnie ze statyną, obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥3x powyżej górnej granicy wartości prawidłowych [GGN]). Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego produktem Ezoleta i statyną należy przeprowadzić testy czynnościowe wątroby, a następnie kontynuować monitorowanie zgodnie z zaleceniami zawartymi w ChPL stosowanej statyny.³

W badaniu IMPROVE-IT, w którym uczestniczyło 18 144 pacjentów z chorobą wieńcową i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie, częstość występowania podwyższonej aktywności aminotransferaz (≥3x GGN) wynosiła 2,5% w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną (10 mg + 40 mg na dobę) oraz 2,3% w grupie otrzymującej symwastatynę w monoterapii (40 mg na dobę). Mediana okresu obserwacji wynosiła 6,0 lat.⁴

W innym kontrolowanym badaniu klinicznym z udziałem ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (mediana okresu obserwacji 4,9 roku), częstość występowania kolejnego zwiększenia aktywności aminotransferaz (>3x GGN) wynosiła 0,7% u osób przyjmujących ezetymib z symwastatyną (10 mg + 20 mg na dobę) i 0,6% w grupie placebo.^{Mięśnie szkieletowe – ryzyko miopatii i rabdomiolizy}

Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu raportowano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Większość przypadków rabdomiolizy dotyczyła pacjentów przyjmujących jednocześnie statyny. Jednak bardzo rzadko zgłaszano również występowanie rabdomiolizy podczas monoterapii ezetymibem oraz podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu z innymi lekami zwiększającymi ryzyko rabdomiolizy.⁶

W przypadku podejrzenia miopatii na podstawie objawów ze strony mięśni lub jej potwierdzenia przez zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) przekraczające 10-krotnie górną granicę wartości prawidłowych, należy niezwłocznie przerwać stosowanie produktu Ezoleta, statyn oraz wszelkich innych leków jednocześnie przyjmowanych przez pacjenta.⁷

Wszyscy pacjenci rozpoczynający leczenie produktem Ezoleta powinni zostać poinformowani o ryzyku wystąpienia miopatii i konieczności natychmiastowego zgłaszania niewyjaśnionych bólów mięśni, ich tkliwości lub osłabienia.⁸

Dane z badania IMPROVE-IT dotyczące miopatii i rabdomiolizy

W badaniu IMPROVE-IT z udziałem 18 144 pacjentów z chorobą wieńcową i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie (mediana okresu obserwacji 6,0 lat), częstość występowania miopatii wynosiła 0,2% w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną (10 mg + 40 mg na dobę) i 0,1% w grupie przyjmującej symwastatynę w monoterapii (40 mg na dobę).⁹

W badaniu tym miopatię zdefiniowano jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból ze zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) w surowicy wynoszącej ≥10x GGN lub dwa kolejne epizody zwiększenia aktywności CK wynoszące ≥5 i <10x GGN.¹⁰

Częstość występowania rabdomiolizy wynosiła odpowiednio 0,1% w grupie ezetymib+symwastatyna i 0,2% w grupie otrzymującej samą symwastatynę. Rabdomiolizę zdefiniowano jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból ze zwiększoną aktywnością CK w surowicy wynoszącej ≥10x GGN i objawami uszkodzenia nerek, dwa kolejne epizody zwiększenia aktywności CK wynoszącej ≥5 i <10x GGN z objawami uszkodzenia nerek lub CK ≥10 000 j.m./l bez objawów uszkodzenia nerek.¹¹

W badaniu klinicznym z udziałem ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (mediana okresu obserwacji 4,9 roku), częstość występowania miopatii i/lub rabdomiolizy wynosiła 0,2% wśród osób przyjmujących ezetymib z symwastatyną (10 mg + 20 mg na dobę) i 0,1% w grupie placebo.¹²

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Produkt leczniczy Ezoleta nie jest zalecany u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ nie są znane skutki długotrwałego stosowania ezetymibu w tej grupie pacjentów.¹³

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ezetymibu u pacjentów pediatrycznych oceniano w następujących grupach wiekowych:

• Pacjenci w wieku od 6 do 10 lat z heterozygotyczną postacią hipercholesterolemii rodzinnej lub hipercholesterolemią nierodzinną – ocena w 12-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo. Brak danych dotyczących stosowania ezetymibu przez okres dłuższy niż 12 tygodni w tej grupie wiekowej.¹⁴
• Pacjenci w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną – ocena w badaniu klinicznym z grupą kontrolną, obejmującym dorastających chłopców (w skali Tannera w fazie II i powyżej) oraz dziewcząt, u których pierwsza miesiączka wystąpiła co najmniej rok wcześniej.¹⁵

W odniesieniu do stosowania ezetymibu u dzieci i młodzieży należy uwzględnić następujące ograniczenia:

1. Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania ezetymibu u pacjentów w wieku poniżej 6 lat.¹⁶
2. Nie przeprowadzono badań oceniających wpływ ezetymibu stosowanego dłużej niż 33 tygodnie na wzrost i proces dojrzewania płciowego u dzieci i młodzieży.¹⁸
3. Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z symwastatyną u dzieci w wieku poniżej 10 lat.¹⁹
4. Nie oceniono długotrwałej skuteczności stosowania ezetymibu u pacjentów poniżej 17 roku życia w zakresie zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności w wieku dojrzałym.²⁰

W ograniczonym badaniu z grupą kontrolną nie stwierdzono wykrywalnego wpływu ezetymibu na wzrost lub dojrzewanie płciowe u dorastających chłopców lub dziewcząt, ani na długość cyklu miesiączkowego u dziewcząt.²¹

Jednoczesne stosowanie z fibratami

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z fibratami. W przypadku podejrzenia kamicy żółciowej u pacjentów przyjmujących jednocześnie Ezoletę i fenofibrat, należy przeprowadzić badania pęcherzyka żółciowego i przerwać to leczenie skojarzone.²²

Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną

Przy rozpoczynaniu leczenia produktem Ezoleta u pacjentów przyjmujących cyklosporynę należy zachować szczególną ostrożność. U pacjentów otrzymujących jednocześnie Ezoletę i cyklosporynę konieczne jest monitorowanie stężenia cyklosporyny.²³

Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwzakrzepowymi

W przypadku jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Ezoleta z warfaryną, innymi pochodnymi kumaryny lub fluindionem, należy odpowiednio kontrolować wartości INR (międzynarodowy wskaźnik znormalizowany).²⁴

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Ezoleta zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w tabletce, co oznacza, że jest praktycznie „wolny od sodu”.²⁵