Działania niepożądane leku Etoricoxib Teva

Produkt leczniczy Etoricoxib Teva zawiera substancję czynną etorykoksyb i jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 30 mg, 60 mg, 90 mg oraz 120 mg. Jako selektywny inhibitor COX-2, etorykoksyb wykazuje charakterystyczny profil działań niepożądanych, który został szczegółowo poznany w toku licznych badań klinicznych.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Profil bezpieczeństwa etorykoksybu został dobrze scharakteryzowany w rozległych badaniach klinicznych obejmujących ponad 9000 osób, w tym prawie 7000 pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów (ChZS), reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), przewlekłym bólem okolicy lędźwiowo-krzyżowej lub zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Warto podkreślić, że około 600 pacjentów z ChZS lub RZS było leczonych etorykoksybem przez co najmniej rok, co pozwoliło na dogłębną ocenę długoterminowego bezpieczeństwa leku.²

Profil działań niepożądanych był zbliżony w różnych wskazaniach terapeutycznych. W badaniu dotyczącym dny moczanowej o ostrym przebiegu, gdzie stosowano etorykoksyb w dawce 120 mg raz na dobę przez osiem dni, obserwowane działania niepożądane były podobne do tych odnotowanych w badaniach dotyczących ChZS, RZS i przewlekłego bólu okolicy lędźwiowo-krzyżowej.³

Szczególnie istotne są dane dotyczące bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego, zebrane w ramach programu MEDAL, w którym analizowano wyniki trzech badań prowadzonych z grupą kontrolną przyjmującą aktywny komparator. W programie tym uczestniczyło 17 412 pacjentów z ChZS lub RZS leczonych etorykoksybem (60 mg lub 90 mg) przez okres wynoszący średnio około 18 miesięcy.⁴

W zakresie leczenia ostrego bólu pooperacyjnego związanego ze stomatologicznym zabiegiem chirurgicznym, badania obejmujące 614 pacjentów przyjmujących etorykoksyb (w dawce 90 mg lub 120 mg) wykazały profil działań niepożądanych zasadniczo zbliżony do obserwowanego w innych wskazaniach.⁵

Szczegółowe działania niepożądane

Działania niepożądane etorykoksybu zostały dokładnie przeanalizowane w różnych badaniach klinicznych, w tym w programie MEDAL trwającym do 3,5 roku, w krótkoterminowych badaniach ostrego bólu trwających do 7 dni, a także w ramach monitorowania po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Działania te odnotowano u pacjentów leczonych etorykoksybem w dawkach 30 mg, 60 mg lub 90 mg, stosowanych zgodnie z zaleceniami przez okres do 12 tygodni.⁶

Działania niepożądane układu sercowo-naczyniowego

Szczególną uwagę należy zwrócić na działania niepożądane dotyczące układu sercowo-naczyniowego. Na podstawie analizy danych z długotrwałych badań klinicznych z grupą kontrolną placebo i grupą kontrolną aktywnie leczoną stwierdzono, że stosowanie selektywnych inhibitorów COX-2, do których należy etorykoksyb, wiązało się ze zwiększeniem ryzyka występowania poważnych tętniczych incydentów zakrzepowych, w tym zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu.⁷

Do działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego występujących podczas terapii etorykoksybem zalicza się: kołatanie serca, arytmię (niezbyt często), a także migotanie przedsionków, tachykardię, zastoinową niewydolność serca, nieswoiste zmiany w zapisie EKG, dusznicę bolesną i zawał mięśnia sercowego (rzadko).⁸

Z zaburzeniami naczyniowymi związane jest częste występowanie nadciśnienia tętniczego. Niezbyt często mogą występować uderzenia gorąca, incydenty w obrębie naczyń mózgowych, przemijający napad niedokrwienny, przełom nadciśnieniowy czy zapalenie naczyń.⁹

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

Etorykoksyb, podobnie jak inne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), może powodować działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego. Często występują: bóle brzucha, zaparcia, wzdęcia z oddawaniem gazów, zapalenie błony śluzowej żołądka, zgaga/refluks żołądkowy, biegunka, niestrawność/dyskomfort w nadbrzuszu, nudności, wymioty, zapalenie przełyku oraz owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej.¹⁰

Niezbyt często mogą występować: wzdęcia, zmiana pracy jelit, suchość błony śluzowej jamy ustnej, choroba wrzodowa żołądka i (lub) dwunastnicy, w tym perforacje i krwawienia z przewodu pokarmowego, zespół jelita drażliwego oraz zapalenie trzustki.¹¹

Działania niepożądane ze strony wątroby

Stosowanie etorykoksybu może wiązać się z wystąpieniem nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby. Często obserwuje się zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT). Zapalenie wątroby występuje niezbyt często. Rzadko mogą pojawić się niewydolność wątroby, żółtaczka i wybroczyny.¹²

Działania niepożądane ze strony skóry

Reakcje skórne obejmują niezbyt często występujące obrzęk twarzy, świąd, wysypkę, rumień, pokrzywkę. Rzadko mogą pojawić się poważne reakcje skórne, takie jak: zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz wykwity polekowe o stałej lokalizacji.¹³

Działania niepożądane ze strony nerek

Niezbyt często podczas terapii etorykoksybem mogą wystąpić: białkomocz, zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, niewydolność nerek lub zaburzenia czynności nerek.¹⁴

Należy pamiętać, że podczas stosowania leków z grupy NLPZ odnotowano również uszkodzenie nerek, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek i zespół nerczycowy, których nie można wykluczyć podczas terapii etorykoksybem.¹⁵

Reakcje nadwrażliwości

Niezbyt często mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości, w tym uczulenie, uczulenie na produkt leczniczy, nadwrażliwość na produkt leczniczy, nadwrażliwość, nadwrażliwość niesklasyfikowana gdzie indziej, reakcja nadwrażliwości oraz uczulenie nieswoiste.¹⁶

Rzadko mogą pojawić się poważne reakcje, takie jak obrzęk naczynioruchowy, reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne, w tym wstrząs.¹⁷

Inne działania niepożądane

Często występującymi działaniami niepożądanymi są również: osłabienie/zmęczenie, objawy grypopodobne.¹⁸

Niezbyt często mogą występować: ból w klatce piersiowej, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego w surowicy krwi, zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej, hiperkaliemia, zwiększenie stężenia kwasu moczowego.¹⁹

Rzadko może dojść do zmniejszenia stężenia sodu w surowicy krwi.²⁰

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowo działania niepożądane etorykoksybu wraz z ich częstością występowania i klasyfikacją układową:

Znaczenie kliniczne obserwowanych działań niepożądanych

Przedstawiony profil bezpieczeństwa etorykoksybu odzwierciedla charakterystyczne dla selektywnych inhibitorów COX-2 działania niepożądane, ze szczególnym uwzględnieniem ryzyka sercowo-naczyniowego. Należy pamiętać, że w oparciu o istniejące dane (zdarzenia niezbyt częste) ustalono, iż mało prawdopodobne jest, by bezwzględne zwiększenie ryzyka wystąpienia poważnych tętniczych incydentów zakrzepowych przekroczyło 1% rocznie.²¹

Należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe działania niepożądane dotyczące przewodu pokarmowego, wątroby i nerek, które mogą wymagać regularnego monitorowania parametrów laboratoryjnych u pacjentów z grupy ryzyka.

Postępowanie w przypadku wystąpienia działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.²²

Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²³

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁴