Dawkowanie i sposób podawania entekawiru

Leczenie entekawirem powinno być inicjowane przez lekarza z doświadczeniem w zakresie terapii przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. Produkt leczniczy Entecavir Aurovitas jest dostępny w postaci tabletek powlekanych o mocy 0,5 mg i 1 mg. Dawkowanie oraz schemat przyjmowania leku należy dostosować indywidualnie w zależności od stanu klinicznego pacjenta i wcześniejszego leczenia.¹

Dawkowanie u dorosłych z wyrównaną czynnością wątroby

Dawkowanie entekawiru zależy od wcześniejszego stosowania analogów nukleozydów:

• Pacjenci nieleczeni wcześniej analogami nukleozydów: zalecana dawka wynosi 0,5 mg raz na dobę. Lek można przyjmować zarówno przed, jak i po posiłku.²
• Pacjenci nie odpowiadający na leczenie lamiwudyną (z obecnością wiremii podczas terapii lamiwudyną lub z mutacjami warunkującymi oporność na lamiwudynę [LVDr]): zalecana dawka wynosi 1 mg raz na dobę. Lek należy przyjmować na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem lub ponad 2 godziny po posiłku). W przypadku występowania mutacji warunkujących oporność na lamiwudynę, należy rozważyć terapię skojarzoną entekawirem z innym lekiem przeciwwirusowym (niewykazującym oporności krzyżowej z lamiwudyną i entekawirem), zamiast monoterapii entekawirem.³

Dawkowanie u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby

U dorosłych pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby zalecana dawka wynosi 1 mg raz na dobę. Lek należy przyjmować na czczo (ponad 2 godziny przed posiłkiem i ponad 2 godziny po posiłku).⁴

Czas trwania leczenia u dorosłych

Optymalny czas leczenia entekawirem nie jest dokładnie określony. Zaprzestanie terapii można rozważyć w następujących przypadkach:

• U pacjentów z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg – leczenie należy prowadzić minimum przez 12 miesięcy po uzyskaniu serokonwersji HBe (zanik HBeAg i DNA HBV z pojawieniem się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie co najmniej 3-6 miesięcy) lub do momentu serokonwersji HBs, bądź do stwierdzenia braku skuteczności leczenia.⁵
• U pacjentów z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg – leczenie należy prowadzić co najmniej do momentu serokonwersji HBs lub do stwierdzenia braku skuteczności leczenia. W przypadku terapii przekraczającej 2 lata zaleca się regularną ocenę, czy wybrane leczenie pozostaje odpowiednie dla pacjenta.⁶

Nie zaleca się przerywania leczenia u pacjentów z niewyrównaną czynnością wątroby lub marskością wątroby.⁷

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Entecavir Aurovitas w postaci tabletek powlekanych 0,5 mg jest dostępny do stosowania u dzieci i młodzieży. Dla dawek poniżej 0,5 mg może być konieczne zastosowanie entekawiru w postaci roztworu doustnego.⁸

Decyzja o rozpoczęciu terapii u dzieci i młodzieży powinna opierać się na dokładnej analizie indywidualnych potrzeb pacjenta, z uwzględnieniem aktualnych wytycznych, w tym informacji z początkowego badania histologicznego. Należy rozważyć korzyści długotrwałej supresji wirusologicznej w stosunku do ryzyka związanego z przedłużonym leczeniem, w tym ryzykiem pojawienia się opornego wirusa zapalenia wątroby typu B.⁹

Przed rozpoczęciem leczenia dzieci i młodzieży z wyrównaną czynnością wątroby w przebiegu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B należy stwierdzić:

• U pacjentów z dodatnim wynikiem HBeAg – trwale podwyższoną aktywność AlAT w surowicy przez co najmniej 6 miesięcy.¹⁰
• U pacjentów z ujemnym wynikiem HBeAg – trwale podwyższoną aktywność AlAT w surowicy przez co najmniej 12 miesięcy.¹¹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży zależy od masy ciała:

• Pacjenci o masie ciała co najmniej 32,6 kg: dobowa dawka to jedna tabletka 0,5 mg, podawana z posiłkiem lub bez.¹²
• Pacjenci o masie ciała poniżej 32,6 kg: należy zastosować entekawir w postaci roztworu doustnego.¹³

Czas trwania leczenia u dzieci i młodzieży

Podobnie jak u dorosłych, optymalny czas leczenia nie jest dokładnie określony. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi, zaprzestanie leczenia można rozważyć w następujących przypadkach:

• U dzieci i młodzieży z dodatnim wynikiem oznaczenia HBeAg – leczenie należy kontynuować przez co najmniej 12 miesięcy po osiągnięciu niewykrywalnego poziomu DNA HBV i serokonwersji HBeAg (zanik HBeAg i pojawienie się przeciwciał anty-HBe w dwóch kolejnych próbkach surowicy pobranych w odstępie co najmniej 3-6 miesięcy) lub do uzyskania serokonwersji HBs bądź do stwierdzenia braku skuteczności leczenia. Po zakończeniu terapii należy regularnie monitorować aktywność AlAT i miano DNA HBV w surowicy.¹⁴
• U dzieci i młodzieży z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg – leczenie należy prowadzić do momentu serokonwersji HBs lub do stwierdzenia braku skuteczności leczenia.¹⁵

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.¹⁶

Dawkowanie w wybranych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania ze względu na wiek. Dawkę należy dostosować do wydolności nerek pacjenta.¹⁷

Płeć i rasa: Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania w zależności od płci czy rasy.¹⁸

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Klirens entekawiru zmniejsza się wraz ze spadkiem klirensu kreatyniny. Modyfikacja dawkowania jest zalecana u pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 50 ml/min, w tym u osób poddawanych hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (CAPD).¹⁹

Zaleca się zmniejszenie dawki dobowej entekawiru przy użyciu roztworu doustnego. Alternatywnie, gdy roztwór doustny jest niedostępny, dawkę można dostosować zwiększając odstępy między kolejnymi podaniami. Szczegóły przedstawiono w poniższej tabeli.²⁰

Proponowane zmiany dawkowania oparto na ekstrapolacji ograniczonych danych, dlatego bezpieczeństwo i skuteczność takiego schematu nie zostały klinicznie potwierdzone. Z tego powodu należy ściśle monitorować odpowiedź wirusologiczną.²¹

* w przypadku dawek < 0,5 mg zalecany jest entekawir w postaci roztworu doustnego.
** w dniu hemodializy entekawir należy podawać po zakończeniu zabiegu.²²

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością wątroby

Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z niewydolnością wątroby.²³

Sposób podawania

Entecavir Aurovitas przyjmuje się doustnie.²⁴