Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Ludzki VIII czynnik krzepnięcia krwi stanowi naturalny składnik osocza ludzkiego i wykazuje identyczną aktywność jak endogenny czynnik VIII. Jako koncentrat osoczopochodny, jest on stosowany w leczeniu pacjentów z niedoborem tego czynnika, a jego bezpieczeństwo przedkliniczne zostało szczegółowo zbadane, pomimo pewnych ograniczeń metodologicznych związanych ze specyfiką białek pochodzenia ludzkiego.¹

Toksyczność pojedynczej dawki

Przeprowadzanie badań toksyczności dawki pojedynczej dla ludzkiego czynnika VIII jest uznawane za bezzasadne z naukowego punktu widzenia. Wynika to z faktu, że większe dawki tego białka prowadzą jedynie do efektu przeciążenia organizmu, nie wykazując specyficznego działania toksycznego. Badania na zwierzętach wykazały, że nawet dawki wielokrotnie przekraczające zalecane dawkowanie w przeliczeniu na kilogram masy ciała człowieka nie powodują objawów toksyczności.²

Toksyczność dawek powtarzanych

Standardowe badania toksyczności po wielokrotnym podaniu na modelach zwierzęcych mają ograniczoną wartość w przypadku ludzkiego czynnika VIII. Główną przeszkodą jest immunogenność – podawanie ludzkiego białka innym gatunkom prowadzi do wytworzenia przeciwciał przeciwko obcogatunkowemu białku, co istotnie zakłóca interpretację wyników długoterminowych badań bezpieczeństwa. Ta immunologiczna interferencja uniemożliwia prawidłową ocenę potencjalnej toksyczności powtarzanych dawek.³

Potencjał mutagenny i onkogenny

Dane kliniczne dotyczące osoczopochodnego ludzkiego czynnika VIII nie wykazują żadnego potencjału mutagennego ani onkogennego tego preparatu. W związku z tym przeprowadzanie dodatkowych badań przedklinicznych w tym zakresie, szczególnie na innych gatunkach zwierząt, uznaje się za nieuzasadnione naukowo i niepotrzebne z etycznego punktu widzenia.⁴

Bezpieczeństwo produktu EMOCLOT

Produkt leczniczy EMOCLOT jest koncentratem ludzkiego VIII czynnika krzepnięcia krwi, uzyskiwanym z osocza ludzkiego pochodzącego od dawców. Zawiera on również białko o istotnym znaczeniu klinicznym – ludzki czynnik von Willebranda w stężeniu nie mniejszym niż 10 j.m./ml dla dawki 500 j.m./10 ml oraz nie mniejszym niż 20 j.m./ml dla dawki 1000 j.m./10 ml. Profil bezpieczeństwa produktu jest zgodny z ogólnym profilem bezpieczeństwa osoczopochodnych koncentratów czynnika VIII.⁵

Wysoka aktywność swoista produktu EMOCLOT, wynosząca około 80 j.m./mg białka, świadczy o wysokim stopniu oczyszczenia preparatu, co ma pozytywny wpływ na jego profil bezpieczeństwa przy stosowaniu klinicznym.⁶