Specjalne ostrzeżenia
Dutrozen

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Dutrozen (0,5 mg + 0,4 mg)

Przed rozpoczęciem terapii z zastosowaniem produktu Dutrozen należy przeprowadzić dokładną analizę stosunku korzyści do ryzyka, ze względu na możliwość zwiększenia występowania działań niepożądanych, w tym niewydolności serca. Produkt Dutrozen powinien być zalecany po rozważeniu wszystkich dostępnych opcji terapeutycznych, włączając monoterapię.¹

Ryzyko związane z rakiem gruczołu krokowego

Dane z badania REDUCE wykazały większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości (suma 8-10 w skali Gleasona) u pacjentów leczonych dutasterydem (0,9%) w porównaniu z grupą placebo (0,6%). Choć bezpośredni związek między dutasterydem a występowaniem nowotworów o wysokim stopniu złośliwości nie został jednoznacznie ustalony, pacjenci przyjmujący Dutrozen powinni być regularnie badani pod kątem raka stercza.²

Monitorowanie stężenia PSA

Oznaczenie stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) stanowi kluczowy element w diagnostyce nowotworów gruczołu krokowego. Po 6 miesiącach terapii produktem Dutrozen dochodzi do zmniejszenia średniego stężenia PSA o około 50%. U pacjentów otrzymujących ten produkt leczniczy należy wyznaczyć nowe stężenie wyjściowe PSA po 6 miesiącach leczenia, a następnie regularnie monitorować jego wartość.³

Każde potwierdzone zwiększenie stężenia PSA w odniesieniu do najniższego zmierzonego poziomu może sygnalizować obecność raka stercza lub nieprzestrzeganie zaleceń terapeutycznych. Sytuacja taka wymaga dokładnej oceny klinicznej, nawet jeśli wartości PSA pozostają w zakresie normy dla pacjentów nieprzyjmujących inhibitorów 5-alfa reduktazy. W interpretacji wyników PSA u pacjentów leczonych dutasterydem istotne jest uwzględnienie wcześniejszych pomiarów stężenia tego markera.⁴

Ważne jest, aby pamiętać, że leczenie produktem Dutrozen nie wpływa na możliwość wykorzystania stężenia PSA w diagnostyce nowotworów po wyznaczeniu nowej wartości referencyjnej. Po 6 miesiącach od zakończenia terapii wartość całkowitego PSA powraca do poziomu wyjściowego. Stosunek stężeń wolnego do całkowitego PSA pozostaje niezmienny podczas leczenia, co oznacza, że wykorzystanie procentowej zawartości wolnego PSA w diagnostyce raka gruczołu krokowego nie wymaga korekty wyników.⁵

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Dutrozen zaleca się przeprowadzenie badania per rectum oraz innych badań ukierunkowanych na wykrycie raka gruczołu krokowego lub innych schorzeń dających objawy podobne do łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (BPH). Badania te należy powtarzać okresowo w trakcie terapii.⁶

Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego

W dwóch 4-letnich badaniach klinicznych zaobserwowano nieznacznie większą częstość występowania niewydolności serca u pacjentów otrzymujących dutasteryd w skojarzeniu z alfa-adrenolitykami (głównie tamsulosyną) w porównaniu z pacjentami, u których nie stosowano terapii skojarzonej. Jednakże częstość niewydolności serca była niższa we wszystkich aktywnie leczonych grupach w porównaniu z grupą placebo. Dostępne dane dla dutasterydu lub alfa-adrenolityków nie potwierdzają zwiększonego ryzyka chorób układu krążenia.⁷

Nowotwory gruczołu sutkowego

Zgłaszano rzadkie przypadki raka gruczołu sutkowego u mężczyzn przyjmujących dutasteryd podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Badania epidemiologiczne nie wykazały jednak zwiększonego ryzyka rozwoju tego nowotworu u pacjentów stosujących inhibitory 5-alfa reduktazy. Należy poinformować pacjentów o konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich zmian w tkance sutka, takich jak guzki czy wydzielina z brodawki sutkowej.⁸

Zaburzenia czynności nerek

Przy stosowaniu produktu Dutrozen u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 10 ml/min) wymagana jest szczególna ostrożność, ponieważ skuteczność i bezpieczeństwo leku w tej grupie chorych nie zostały ustalone.⁹

Ryzyko niedociśnienia

Podczas terapii tamsulosyną może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne, w rzadkich przypadkach prowadzące do omdlenia. Pacjenci rozpoczynający leczenie produktem Dutrozen, u których pojawią się pierwsze objawy niedociśnienia ortostatycznego (zawroty głowy, osłabienie), powinni przyjąć pozycję siedzącą lub leżącą do czasu ich ustąpienia.¹⁰

W celu zminimalizowania ryzyka niedociśnienia ortostatycznego u pacjentów stosujących alfa1-adrenolityki, przed pierwszym zastosowaniem inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) parametry hemodynamiczne powinny być ustabilizowane.¹¹

Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania alfa-adrenolityków, w tym tamsulosyny, z inhibitorami PDE5 (takimi jak sildenafil, tadalafil, wardenafil). Obie grupy leków wykazują działanie wazodylatacyjne, co może prowadzić do objawowego niedociśnienia.¹²

Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS)

U pacjentów przyjmujących obecnie lub w przeszłości tamsulosynę obserwowano występowanie śródoperacyjnego zespołu wiotkiej tęczówki (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome) podczas operacji usunięcia zaćmy. IFIS może zwiększać ryzyko powikłań okulistycznych w trakcie oraz po zabiegu. Z tego względu nie zaleca się rozpoczynania leczenia produktem Dutrozen u pacjentów, u których planowana jest operacja usunięcia zaćmy.¹³

Podczas kwalifikacji do zabiegu chirurgicznego chirurdzy operujący zaćmę i okuliści powinni zebrać szczegółowy wywiad dotyczący aktualnego lub wcześniejszego stosowania produktu Dutrozen, aby przygotować odpowiednie środki zaradcze na wypadek wystąpienia IFIS podczas operacji.¹⁴

Przerwanie leczenia tamsulosyną na 1-2 tygodnie przed operacją usunięcia zaćmy może być korzystne, jednak ani optymalny czas zaprzestania terapii, ani korzyści wynikające z takiego postępowania nie zostały jednoznacznie określone.¹⁵

Interakcje z inhibitorami CYP3A4 i CYP2D6

Jednoczesne stosowanie tamsulosyny chlorowodorku z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem) lub w mniejszym stopniu z silnymi inhibitorami CYP2D6 (np. paroksetyną) może prowadzić do zwiększonej ekspozycji na tamsulosynę. Nie zaleca się stosowania tamsulosyny chlorowodorku u pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP3A4. Ponadto należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych:¹⁶

• umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4
• silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP2D6
• kombinacją inhibitorów CYP3A4 i CYP2D6
• pacjentów będących tzw. „wolnymi metabolizerami” CYP2D6

Zaburzenia czynności wątroby

Działanie produktu Dutrozen nie było badane u pacjentów z chorobami wątroby. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tego produktu leczniczego u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby.¹⁷

Środki ostrożności dotyczące uszkodzonych kapsułek

Dutasteryd wchłaniany jest przez skórę, dlatego kobiety oraz dzieci i młodzież muszą bezwzględnie unikać kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami. W przypadku kontaktu z uszkodzonymi kapsułkami, powierzchnię kontaktu należy natychmiast przemyć wodą z mydłem.¹⁸