Właściwości farmakokinetyczne
Dotarem 0,5 mmol/ml

Właściwości farmakokinetyczne kwasu gadoterowego

Kwas gadoterowy, substancja czynna produktu leczniczego DOTAREM (0,5 mmol/ml, roztwór do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce), wykazuje charakterystyczne właściwości farmakokinetyczne typowe dla środków kontrastowych zawierających gadolin. Farmakokinetyka tego związku obejmuje procesy dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji, które zostaną szczegółowo omówione poniżej.¹

Dystrybucja kwasu gadoterowego

Po podaniu dożylnym, kwas gadoterowy charakteryzuje się szybką dystrybucją do płynu pozakomórkowego organizmu. Objętość dystrybucji wynosi około 18 litrów, co odpowiada w przybliżeniu objętości płynu pozakomórkowego u dorosłego człowieka. Jest to zgodne z fizykochemicznymi właściwościami tego związku oraz jego przeznaczeniem jako środka kontrastowego w obrazowaniu MRI.²

Istotną cechą kwasu gadoterowego jest brak wiązania z białkami osocza, w tym z albuminami surowicy. Ten brak wiązania z białkami ma znaczenie kliniczne, ponieważ wpływa na dostępność biologiczną leku i jego dystrybucję w organizmie.³

Metabolizm kwasu gadoterowego

W badaniach farmakokinetycznych kwasu gadoterowego nie wykryto żadnych metabolitów tego związku w ustroju. Sugeruje to, że substancja ta nie podlega procesom biotransformacji w organizmie człowieka i jest wydalana w postaci niezmienionej. Jest to korzystna właściwość z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania, gdyż minimalizuje ryzyko powstawania potencjalnie toksycznych produktów metabolizmu.⁴

Eliminacja kwasu gadoterowego

Kwas gadoterowy podlega szybkiej eliminacji z organizmu. Badania farmakokinetyczne wykazały, że 89% podanej dawki jest eliminowane w ciągu pierwszych 6 godzin po podaniu, a 95% w ciągu 24 godzin. Substancja jest wydalana w postaci niezmienionej, głównie przez nerki, w mechanizmie filtracji kłębuszkowej.⁵

Wydalanie kwasu gadoterowego ze stolcem jest nieznaczne, co potwierdza, że droga nerkowa stanowi główną drogę eliminacji tego związku z organizmu.⁶

Parametry farmakokinetyczne kwasu gadoterowego

Okres półtrwania eliminacji kwasu gadoterowego u pacjentów z prawidłową czynnością nerek wynosi około 1,6 godziny. Jest to zgodne z obserwowanym szybkim wydalaniem substancji przez nerki.⁷

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek obserwuje się istotne zmiany w farmakokinetyce kwasu gadoterowego. Okres półtrwania eliminacji ulega wydłużeniu w zależności od stopnia upośledzenia funkcji nerek:⁸

Wydłużenie okresu półtrwania eliminacji u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek ma istotne implikacje kliniczne, szczególnie w kontekście planowania kolejnych badań z użyciem środków kontrastowych zawierających gadolin oraz oceny ryzyka kumulacji związku w organizmie.⁹

Eliminacja pozaustrojowa

Badania na modelach zwierzęcych wykazały, że kwas gadoterowy może być skutecznie usuwany z organizmu za pomocą hemodializy. Ta właściwość może mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z ciężkim upośledzeniem funkcji nerek, u których zastosowano środek kontrastowy zawierający kwas gadoterowy.¹⁰

Charakterystyka właściwości farmakokinetycznych

Właściwości farmakokinetyczne kwasu gadoterowego – substancji czynnej produktu DOTAREM (0,5 mmol/ml) – charakteryzują się:¹¹

• Szybką dystrybucją do przestrzeni pozakomórkowej po podaniu dożylnym, z objętością dystrybucji wynoszącą około 18 litrów
• Brakiem wiązania z białkami osocza
• Szybką eliminacją nerkową (89% w ciągu 6 godzin, 95% w ciągu 24 godzin)
• Wydalaniem w postaci niezmienionej, bez tworzenia metabolitów
• Okresem półtrwania wynoszącym około 1,6 godziny u osób z prawidłową czynnością nerek
• Wydłużonym okresem półtrwania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (do 14 godzin przy ciężkim upośledzeniu funkcji nerek)
• Możliwością usuwania przez hemodializę