Interakcje leku
Depralin ODT 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Escytalopram, substancja czynna preparatu Depralin ODT, może wchodzić w liczne, istotne klinicznie interakcje zarówno farmakodynamiczne jak i farmakokinetyczne z wieloma grupami leków. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis możliwych interakcji wraz z zaleceniami dotyczącymi postępowania w przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne dotyczą zmiany działania farmakologicznego leków bez wpływu na ich stężenie w organizmie. W przypadku escytalopramu wiele z tych interakcji może prowadzić do poważnych, a nawet zagrażających życiu powikłań.²

Przeciwwskazane terapie skojarzone

Nieodwracalne, nieselektywne inhibitory monoaminooksydazy (MAO) – stosowanie escytalopramu z tą grupą leków jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego. Escytalopram można rozpocząć dopiero po 14 dniach od zakończenia leczenia nieodwracalnym inhibitorem MAO. Podobnie, po zakończeniu stosowania escytalopramu należy zachować co najmniej 7-dniową przerwę przed włączeniem nieodwracalnego inhibitora MAO.³

Selektywny, odwracalny inhibitor MAO-A (moklobemid) – jednoczesne stosowanie escytalopramu z moklobemidem jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko zespołu serotoninowego. Jeżeli takie połączenie jest absolutnie konieczne, należy rozpocząć od minimalnej dawki i prowadzić dokładną obserwację kliniczną pacjenta.⁴

Odwracalny, nieselektywny inhibitor MAO (linezolid) – linezolid, antybiotyk będący jednocześnie inhibitorem MAO, nie powinien być stosowany równocześnie z escytalopramem. W sytuacji konieczności takiego połączenia, leczenie należy rozpocząć od minimalnej dawki przy stałym monitorowaniu stanu klinicznego pacjenta.⁵

Leki wydłużające odstęp QT – jednoczesne stosowanie escytalopramu z lekami wydłużającymi odstęp QT jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko addytywnego działania i zwiększone ryzyko występowania groźnych arytmii. Do tej grupy leków należą:⁶

• Leki przeciwarytmiczne klasy Ia i III
• Leki przeciwpsychotyczne (np. pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperydol)
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Niektóre leki przeciwbakteryjne (np. sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna IV, pentamidyna)
• Leki przeciwmalaryczne, szczególnie halofantryna
• Niektóre leki przeciwhistaminowe (astemizol, mizolastyna)⁷

Terapie skojarzone wymagające zachowania ostrożności

Leki o działaniu serotoninergicznym – jednoczesne stosowanie escytalopramu z lekami zwiększającymi stężenie serotoniny w synapsach może prowadzić do rozwoju zespołu serotoninowego. Do tej grupy należą m.in. tramadol, sumatryptan i inne tryptany oraz buprenorfina.⁸

Leki obniżające próg drgawkowy – escytalopram, podobnie jak inne leki z grupy SSRI, może obniżać próg drgawkowy. Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami o podobnym działaniu, takimi jak:⁹

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Inne leki z grupy SSRI
• Neuroleptyki (pochodne fenotiazyny, tioksantenu i butyrofenonu)
• Meflochina
• Bupropion
• Tramadol¹⁰

Lit i tryptofan – podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z litem lub tryptofanem obserwowano nasilenie działania terapeutycznego, ale również zwiększenie ryzyka działań niepożądanych. W przypadku takiego połączenia konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności i dokładne monitorowanie pacjenta.¹¹

Ziele dziurawca – jednoczesne stosowanie preparatów zawierających ziele dziurawca (Hypericum perforatum) z escytalopramem może prowadzić do zwiększenia częstości występowania działań niepożądanych.¹²

Leki wpływające na krzepnięcie krwi – escytalopram może wpływać na działanie doustnych leków przeciwzakrzepowych. U pacjentów otrzymujących jednocześnie escytalopram i doustne antykoagulanty zaleca się ścisłe i częste monitorowanie parametrów krzepnięcia, szczególnie w momencie włączania lub odstawiania escytalopramu. Również stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) jednocześnie z escytalopramem może zwiększać ryzyko krwawień.¹³

Leki powodujące hipokalemię i/lub hipomagnezemię – jednoczesne stosowanie escytalopramu z lekami mogącymi powodować niedobór potasu i/lub magnezu wymaga ostrożności ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia poważnych zaburzeń rytmu serca.¹⁴

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne dotyczą wpływu na metabolizm, wiązanie z białkami lub wydalanie leków, co prowadzi do zmiany ich stężenia w organizmie.¹⁵

Wpływ innych produktów leczniczych na farmakokinetykę escytalopramu

Escytalopram jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP2C19, a w mniejszym stopniu również przez CYP3A4 i CYP2D6. Inhibitory tych enzymów mogą zwiększać stężenie escytalopramu we krwi.¹⁶

Inhibitory CYP2C19 – jednoczesne stosowanie escytalopramu z inhibitorami CYP2C19 może prowadzić do zwiększenia stężenia escytalopramu w osoczu:

• Omeprazol (30 mg/dobę) zwiększa stężenie escytalopramu o około 50%
• Cymetydyna (400 mg dwa razy na dobę) zwiększa stężenie escytalopramu o około 70%¹⁷

Podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z inhibitorami CYP2C19 (np. omeprazol, ezomeprazol, flukonazol, fluwoksamina, lanzoprazol, tyklopidyna) oraz z cymetydyną może być konieczne zmniejszenie dawki escytalopramu w oparciu o obserwowane działania niepożądane.¹⁸

Wpływ escytalopramu na farmakokinetykę innych leków

Escytalopram jest inhibitorem izoenzymu CYP2D6, co może mieć istotne znaczenie podczas jednoczesnego stosowania z lekami metabolizowanymi przez ten enzym, szczególnie tymi o wąskim indeksie terapeutycznym:¹⁹

• Leki przeciwarytmiczne: flekainid, propafenon
• Beta-blokery: metoprolol (szczególnie w niewydolności serca)
• Leki przeciwdepresyjne: dezypramina, klomipramina, nortryptylina
• Leki przeciwpsychotyczne: rysperydon, tiorydazyna, haloperydol²⁰

Jednoczesne stosowanie escytalopramu z dezypraminą lub metoprololem powoduje dwukrotne zwiększenie stężenia tych substancji w osoczu, co może wymagać dostosowania ich dawki.²¹

Badania in vitro wykazały, że escytalopram może również wykazywać słabe działanie hamujące aktywność izoenzymu CYP2C19, co sugeruje zachowanie ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu z lekami metabolizowanymi przez ten izoenzym.²²

Interakcje z alkoholem

Chociaż nie wykazano występowania specyficznych interakcji farmakodynamicznych ani farmakokinetycznych pomiędzy escytalopramem a alkoholem, nie zaleca się spożywania alkoholu podczas leczenia escytalopramem. Alkohol może nasilać działanie depresyjne escytalopramu na ośrodkowy układ nerwowy, prowadząc do zwiększonej sedacji, pogorszenia funkcji psychomotorycznych oraz zwiększonego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.²³

Jednoczesne spożywanie alkoholu może również zwiększać ryzyko wystąpienia takich działań niepożądanych jak:

• Nasilona sedacja i senność
• Zawroty głowy
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Pogorszenie zdolności poznawczych i koncentracji
• Zwiększone ryzyko upadków, szczególnie u osób starszych

Pacjentów należy wyraźnie poinformować o konieczności unikania spożywania alkoholu podczas całego okresu leczenia escytalopramem.

Tabela interakcji lekowych z escytalopramem