Działania niepożądane
Denofix 80 mg
Febuksostat w dawce 80 mg, stosowany w leczeniu przewlekłej hiperurykemii, wykazuje profil bezpieczeństwa oparty na danych z badań klinicznych (>4000 pacjentów), badania FAST (>3000 pacjentów) oraz nadzoru porejestracyjnego. Najczęstsze działania niepożądane obejmują zaostrzenie dny moczanowej (szczególnie w początkowej fazie terapii), zaburzenia czynności wątroby, biegunkę, nudności, objawy neurologiczne (ból i zawroty głowy), oddechowe (duszność), skórne (wysypka, świąd) oraz mięśniowo-szkieletowe (ból stawów i mięśni). Szczególną uwagę należy zwrócić na rzadkie, ale poważne reakcje nadwrażliwości, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN) oraz reakcje anafilaktyczne, które mogą zagrażać życiu. Występują również rzadkie przypadki nagłego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Działania niepożądane leku Denofix (febuksostat 80 mg)
Denofix zawierający febuksostat 80 mg jest lekiem stosowanym w leczeniu przewlekłej hiperurykemii. Jak każdy produkt leczniczy, może on wywoływać działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Właściwa znajomość profilu bezpieczeństwa leku jest kluczowa dla prawidłowego monitorowania pacjenta podczas terapii.1
Ogólny profil bezpieczeństwa
Ogólny profil bezpieczeństwa febuksostatu został określony na podstawie badań klinicznych obejmujących ponad 4000 pacjentów, badań bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu (badanie FAST obejmujące ponad 3000 pacjentów) oraz danych z nadzoru porejestracyjnego. Większość obserwowanych działań niepożądanych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego.2
Szczególną uwagę należy zwrócić na rzadkie, ale poważne reakcje nadwrażliwości na febuksostat, które mogą manifestować się objawami ogólnoustrojowymi, oraz rzadkie przypadki nagłego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych raportowane po wprowadzeniu produktu na rynek.3
Najczęstsze działania niepożądane
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą:4
- Zaostrzenie dny moczanowej – szczególnie w początkowej fazie leczenia
- Zaburzenia czynności wątroby
- Biegunka i nudności
- Objawy neurologiczne: ból głowy, zawroty głowy
- Objawy oddechowe: duszność
- Reakcje skórne: wysypka, świąd
- Dolegliwości mięśniowo-szkieletowe: ból stawów, ból mięśni, ból kończyn
- Inne: obrzęk, zmęczenie
Szczególne ostrzeżenia dotyczące ciężkich ADRs
Szczególną uwagę należy zwrócić na ciężkie, choć rzadkie reakcje skórne i nadwrażliwości. Po wprowadzeniu febuksostatu do obrotu odnotowano przypadki wystąpienia zespołu Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka (TEN) oraz reakcji anafilaktycznych, które mogą stanowić zagrożenie życia.5
Zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka charakteryzują się nasilającą się wysypką skórną z pęcherzami, uszkodzeniem błon śluzowych i podrażnieniem oczu.6
Reakcjom nadwrażliwości na febuksostat mogą towarzyszyć:7
- Reakcje skórne – naciekowe zmiany grudkowo-plamkowe, uogólnione lub złuszczające wysypki, uszkodzenie skóry
- Obrzęk twarzy
- Gorączka
- Nieprawidłowości hematologiczne – trombocytopenia, eozynofilia
- Zaburzenia narządowe – uszkodzenie wątroby, nerek (w tym cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek)
Zaostrzenie dny moczanowej
Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania febuksostatu jest możliwość zaostrzenia objawów dny moczanowej, szczególnie w początkowym okresie leczenia. Objawy te obserwowano często wkrótce po rozpoczęciu terapii oraz podczas pierwszych miesięcy leczenia. Z upływem czasu częstość występowania zaostrzeń dny moczanowej ulegała zmniejszeniu.8
W celu minimalizacji ryzyka wystąpienia zaostrzenia objawów dny moczanowej zaleca się stosowanie leczenia profilaktycznego przeciw dnie.9
Inne istotne informacje
Biegunka i nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby o podłożu niezakaźnym występują częściej u pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną.10
| Klasyfikacja układów i narządów | Częste działania niepożądane (≥1/100 do <1/10) |
Niezbyt częste działania niepożądane (≥1/1000 do <1/100) |
Rzadkie działania niepożądane (≥1/10000 do <1/1000) |
|---|---|---|---|
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | – | – | Pancytopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, niedokrwistość |
| Zaburzenia układu immunologicznego | – | – | Reakcja anafilaktyczna, nadwrażliwość na produkt |
| Zaburzenia endokrynologiczne | – | Zwiększone stężenie TSH, niedoczynność tarczycy | – |
| Zaburzenia oka | – | Niewyraźne widzenie | Niedrożność tętnicy siatkówki |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | Zaostrzenie dny moczanowej | Cukrzyca, hiperlipidemia, zmniejszenie apetytu, zwiększenie masy ciała | Zmniejszenie masy ciała, nasilony apetyt, jadłowstręt |
| Zaburzenia psychiczne | – | Zmniejszone libido, bezsenność | Nerwowość, nastrój depresyjny, zaburzenia snu |
| Zaburzenia układu nerwowego | Ból głowy, zawroty głowy | Parestezje, niedowład połowiczy, senność, letarg, zaburzenia smaku, niedoczulica, osłabienie węchu | Utrata smaku, uczucie pieczenia |
| Zaburzenia ucha i błędnika | – | Szumy uszne | Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego |
| Zaburzenia serca | – | Migotanie przedsionków, kołatanie serca, nieprawidłowy zapis EKG, arytmia | Nagły zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych |
| Zaburzenia naczyniowe | – | Nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie, uderzenia gorąca | Zapaść krążeniowa |
| Zaburzenia układu oddechowego | Duszność | Zapalenie oskrzeli, infekcja górnych dróg oddechowych, infekcja dolnych dróg oddechowych, kaszel, wodnista wydzielina z nosa | Zapalenie płuc |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Biegunka, nudności | Ból brzucha, ból w górnej części brzucha, wzdęcia, refluks żołądkowo-przełykowy, wymioty, suchość błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, zaparcie, częste wypróżnianie, wzdęcia z oddawaniem gazów, dyskomfort żołądkowo-jelitowy, owrzodzenie jamy ustnej, obrzęk warg, zapalenie trzustki | Perforacja układu pokarmowego, zapalenie jamy ustnej |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | Zaburzenia czynności wątroby | Kamica żółciowa | Zapalenie wątroby, żółtaczka, uszkodzenie wątroby, zapalenie pęcherzyka żółciowego |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | Wysypka, świąd | Zapalenie skóry, pokrzywka, zmiana zabarwienia skóry, uszkodzenie skóry, wybroczyny, wysypka plamkowa, wysypka grudkowo-plamkowa, wysypka grudkowa, nadmierne pocenie się, łysienie, wyprysk, rumień, poty nocne, łuszczyca, swędząca wysypka | Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona, obrzęk naczynioruchowy, reakcje na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi, uogólniona wysypka (ciężka), wysypka złuszczająca |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe | Bóle stawów, bóle mięśni, ból kończyn | Zapalenie stawów, bóle mięśniowo-stawowe, osłabienie mięśni, kurcze mięśni, nadmierne napięcie mięśni, zapalenie kaletki, obrzęk stawów, ból pleców, sztywność mięśniowo-stawowa, sztywność stawów | Rabdomioliza, zespół stożka rotatorów, zespół bólu wielomięśniowego |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | – | Niewydolność nerek, kamica nerkowa, krwiomocz, częstomocz, białkomocz, parcie na mocz, zakażenie dróg moczowych | Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek |
| Zaburzenia układu rozrodczego | – | Zaburzenia erekcji | – |
| Zaburzenia ogólne | Obrzęk, zmęczenie | Ból w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce piersiowej, ból, złe samopoczucie | Pragnienie, uczucie gorąca |
| Nieprawidłowości w badaniach | – | Zwiększenie stężenia amylazy we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby limfocytów, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zwiększenie stężenia kreatyny we krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia mocznika we krwi, zwiększenie stężenia trójglicerydów i cholesterolu we krwi | Zwiększenie stężenia glukozy we krwi, przedłużony czas kaolinowo-kefalinowy, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi |
Szczególne populacje pacjentów
Należy zwrócić szczególną uwagę na zwiększone ryzyko zaburzeń czynności wątroby u pacjentów przyjmujących jednocześnie febuksostat i kolchicynę.11
Ciężkie reakcje skórne i ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości
Ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, stanowią rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłania leczenia febuksostatem.12
Objawami alarmowymi mogącymi wskazywać na rozwój tych reakcji są:13
- Nasilająca się wysypka skórna
- Tworzenie się pęcherzy na skórze
- Uszkodzenie błon śluzowych
- Podrażnienie oczu
Ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości mogą manifestować się różnorodnymi objawami, takimi jak:14
- Reakcje skórne – naciekowe zmiany grudkowo-plamkowe, uogólnione lub złuszczające wysypki
- Obrzęk twarzy
- Gorączka
- Zaburzenia hematologiczne – trombocytopenia, eozynofilia
- Uszkodzenie narządów wewnętrznych – wątroby i nerek
Zgłaszanie działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego.15
Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:16
- Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
- Tel.: + 48 22 49 21 301
- Faks: + 48 22 49 21 309
- Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.17
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania