Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Dekenor

Dane przedkliniczne dotyczące deksketoprofenu trometamolu (Dekenor 50 mg/2 ml roztwór do wstrzykiwań/do infuzji) opierają się na szeregu konwencjonalnych badań, które obejmowały ocenę farmakologii bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz immunofarmakologii. Wyniki tych badań nie ujawniły szczególnych zagrożeń dla człowieka podczas stosowania tego niesteroidowego leku przeciwzapalnego.¹

Badania toksyczności przewlekłej

Przeprowadzono badania przewlekłej toksyczności deksketoprofenu na modelach zwierzęcych, obejmujących myszy i małpy. W tych badaniach wyznaczono poziom NOAEL (ang. No Observed Adverse Effect Level – poziom, przy którym nie obserwowano żadnych działań niepożądanych). Ustalono, że poziom ten występuje przy podawaniu dawek dwukrotnie większych niż maksymalne dawki zalecane do stosowania u ludzi.²

Główne działania niepożądane zaobserwowane u małp po podaniu większych dawek deksketoprofenu obejmowały:

• Krew w kale – świadczącą o potencjalnym podrażnieniu przewodu pokarmowego³
• Wolniejszy przyrost masy ciała – wskazujący na ogólnoustrojowe działanie toksyczne⁴
• Nadżerki błony śluzowej żołądka i (lub) dwunastnicy – występujące po podaniu najwyższej dawki, co potwierdza typowe dla NLPZ działania drażniące na błonę śluzową przewodu pokarmowego⁵

Istotne jest zaznaczenie, że wymienione powyżej działania niepożądane obserwowano przy dawkach stanowiących 14-18 krotność ekspozycji w porównaniu do maksymalnych dawek zalecanych do stosowania u ludzi. Wskazuje to na znaczny margines bezpieczeństwa dla terapeutycznych dawek deksketoprofenu.⁶

Potencjał kancerogenny

Brak jest dostępnych badań oceniających potencjał kancerogenny deksketoprofenu trometamolu u zwierząt. Jest to istotna luka w danych przedklinicznych, którą należy uwzględnić przy ocenie pełnego profilu bezpieczeństwa tego leku.⁷

Wpływ na rozród i rozwój zarodkowo-płodowy

Podobnie jak w przypadku innych leków z grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), badania przedkliniczne wykazały, że deksketoprofen trometamolu może wpływać na czas przeżycia zarodka-płodu w modelach zwierzęcych. Ten efekt może zachodzić dwoma mechanizmami:⁸

• Mechanizm pośredni – poprzez działanie toksyczne na przewód pokarmowy ciężarnych samic, co może prowadzić do zaburzeń odżywiania i innych efektów ogólnoustrojowych wpływających wtórnie na rozwój płodu⁹
• Mechanizm bezpośredni – poprzez bezpośredni wpływ substancji czynnej na fizjologiczne procesy rozwojowe płodu, co może prowadzić do zaburzeń organogenezy lub innych aspektów rozwoju prenatalnego¹⁰

Te obserwacje są spójne z danymi przedklinicznymi dotyczącymi innych leków z grupy NLPZ i wskazują na potrzebę ostrożności przy stosowaniu deksketoprofenu u kobiet w ciąży, szczególnie w późnych stadiach ciąży, ze względu na potencjalne ryzyko dla rozwoju płodu.¹¹