Działania niepożądane leku Dasatinib Zentiva

Poniższy artykuł zawiera szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leku Dasatinib Zentiva (dazatynib), przeznaczoną dla personelu medycznego. Przedstawione informacje opierają się na danych z badań klinicznych obejmujących łącznie 2900 pacjentów, w tym 324 dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) w fazie przewlekłej, 2388 dorosłych pacjentów z opornością lub nietolerancją imatynibu z CML w fazie przewlekłej lub zaawansowanej, lub z Ph+ ALL oraz 188 dzieci i młodzieży.¹

Profil bezpieczeństwa ogólny

U większości pacjentów leczonych dazatynibem w pewnym momencie terapii wystąpiły działania niepożądane. W populacji 2712 dorosłych pacjentów z CML w fazie przewlekłej, CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL, mediana czasu leczenia wynosiła 19,2 miesiąca (zakres 0 do 93,2 miesiąca). U 520 (19%) pacjentów z tej grupy doszło do przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych.²

W randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej mediana czasu leczenia wyniosła około 60 miesięcy. U 1618 dorosłych pacjentów z CML w fazie przewlekłej mediana czasu leczenia wynosiła 29 miesięcy (zakres 0 do 92,9 miesiąca), natomiast u 1094 dorosłych pacjentów z CML w fazie zaawansowanej lub Ph+ ALL mediana czasu leczenia wynosiła 6,2 miesiąca (zakres 0 do 93,2 miesiąca).³

Bezpieczeństwo u pacjentów pediatrycznych

Spośród 188 pacjentów pediatrycznych uczestniczących w badaniach klinicznych, mediana czasu leczenia wynosiła 26,3 miesiąca (zakres 0 do 99,6 miesiąca). W podgrupie 130 dzieci i młodzieży z CML w fazie przewlekłej leczonych dazatynibem, mediana czasu leczenia była dłuższa i wynosiła 42,3 miesiąca (zakres 0,1 do 99,6 miesiąca).⁴

Ogólny profil bezpieczeństwa dazatynibu u dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP był podobny do profilu bezpieczeństwa obserwowanego u dorosłych, niezależnie od postaci farmaceutycznej produktu. Istotną różnicą był brak przypadków wysięku osierdziowego, wysięku opłucnowego, obrzęku płuc czy nadciśnienia płucnego w populacji pediatrycznej. Z grupy 130 dzieci i młodzieży z CML-CP leczonych dazatynibem, jedynie u 2 pacjentów (1,5%) wystąpiły działania niepożądane prowadzące do przerwania terapii.⁵

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono działania niepożądane obserwowane u pacjentów biorących udział w badaniach klinicznych leczonych dazatynibem w monoterapii oraz zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Informacje nie obejmują nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych. Częstość występowania działań niepożądanych określono według następującego schematu:⁶

• Bardzo często: ≥ 1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: ≥ 1/100 do < 1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
• Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1 000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych po wprowadzeniu do obrotu

Tabela działań niepożądanych występujących podczas leczenia dazatynibem

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem dazatynibu wraz z częstością ich występowania.⁷

Szczegółowe omówienie najistotniejszych działań niepożądanych

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Zakażenia różnego pochodzenia stanowią najczęściej obserwowane działania niepożądane podczas leczenia dazatynibem. Bardzo często występują zakażenia bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub niespecyficzne. Wśród często raportowanych infekcji znajdują się: zapalenie płuc (o etiologii bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej), zakażenia górnych dróg oddechowych, zakażenia wirusem Herpes (w tym cytomegalowirusem – CMV), infekcje dotyczące przewodu pokarmowego oraz posocznica/sepsa. Należy podkreślić, że w niezbyt częstych przypadkach posocznica może prowadzić do zgonu pacjenta.⁸

Szczególnie istotnym działaniem niepożądanym, którego częstość występowania nie jest dokładnie określona, jest reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B. To powikłanie zostało zaobserwowane po wprowadzeniu produktu do obrotu i wymaga szczególnej uwagi lekarza prowadzącego terapię.⁹

Różnice w profilu bezpieczeństwa między populacją dorosłą a pediatryczną

Warto zwrócić uwagę na różnice w profilu bezpieczeństwa między pacjentami dorosłymi a pediatrycznymi. U dzieci i młodzieży z Ph+ CML-CP leczonych dazatynibem nie obserwowano niektórych poważnych działań niepożądanych występujących u dorosłych, takich jak:¹⁰

• Wysięk osierdziowy – gromadzenie się płynu w worku osierdziowym otaczającym serce
• Wysięk opłucnowy – gromadzenie się płynu w jamie opłucnej otaczającej płuca
• Obrzęk płuc – nadmierne gromadzenie się płynu w tkance płucnej
• Nadciśnienie płucne – zwiększone ciśnienie w tętnicach płucnych

Odsetek dzieci i młodzieży, u których konieczne było przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych, był niższy niż u dorosłych i wynosił zaledwie 1,5% (2 pacjentów ze 130).¹¹