Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Daptomycyna charakteryzuje się ograniczonym oddziaływaniem na układ cytochromu P450 (CYP450), co znacząco zmniejsza ryzyko interakcji farmakokinetycznych z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez ten system enzymatyczny. Metabolizm daptomycyny przez CYP450 zachodzi w minimalnym stopniu, a lek nie wykazuje istotnego potencjału hamującego ani indukującego względem tego układu enzymatycznego.¹

Badane interakcje lekowe

Przeprowadzono badania interakcji daptomycyny z następującymi produktami leczniczymi:

• Aztreonam – nie stwierdzono znaczących zmian w farmakokinetyce daptomycyny²
• Tobramycyna – obserwowano niewielkie, nieistotne statystycznie zmiany farmakokinetyki zarówno daptomycyny, jak i tobramycyny podczas jednoczesnego podawania daptomycyny w dawce 2 mg/kg w 30-minutowej infuzji dożylnej. Należy jednak zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tych leków, szczególnie przy zastosowaniu zatwierdzonych dawek daptomycyny³
• Warfaryna – daptomycyna nie wpływała na farmakokinetykę warfaryny, a warfaryna nie zmieniała farmakokinetyki daptomycyny. Doświadczenie kliniczne w zakresie jednoczesnego stosowania tych leków jest jednak ograniczone, dlatego u pacjentów przyjmujących jednocześnie daptomycynę i warfarynę zaleca się kontrolę aktywności przeciwzakrzepowej przez kilka pierwszych dni terapii skojarzonej⁴
• Probenecyd – daptomycyna nie wpływała na farmakokinetykę probenecydu, a probenecyd nie zmieniał farmakokinetyki daptomycyny⁵

Interakcje z lekami wywołującymi miopatie

Dostępne są ograniczone dane dotyczące jednoczesnego stosowania daptomycyny z produktami leczniczymi, które mogą wywoływać miopatię, takimi jak inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny). Odnotowano przypadki znacznego zwiększenia aktywności CPK oraz rabdomiolizy u dorosłych pacjentów jednocześnie leczonych daptomycyną i takimi produktami leczniczymi.⁶

W związku z tym zaleca się:

• Czasowe przerwanie stosowania produktów leczniczych mogących wywoływać miopatię podczas leczenia daptomycyną, o ile jest to możliwe
• Kontynuację jednoczesnego stosowania tych leków jedynie w przypadku, gdy korzyści z takiego leczenia przewyższają potencjalne ryzyko
• W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania – częstsze niż raz w tygodniu oznaczanie aktywności CPK
• Ścisłe monitorowanie pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych mogących świadczyć o wystąpieniu miopatii⁷

Interakcje z lekami zmniejszającymi filtrację nerkową

Ze względu na fakt, że daptomycyna jest eliminowana z organizmu głównie przez nerki, jednoczesne stosowanie leków zmniejszających filtrację nerkową (np. niesteroidowe leki przeciwzapalne – NLPZ oraz inhibitory COX-2) może prowadzić do zwiększenia stężenia daptomycyny w osoczu. Dodatkowo, podczas terapii skojarzonej istnieje możliwość wzajemnego nasilenia niekorzystnego wpływu na funkcję nerek.⁸

Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania daptomycyny z produktami leczniczymi zmniejszającymi filtrację nerkową oraz regularne monitorowanie funkcji nerek.⁹

Wpływ na testy laboratoryjne

Po wprowadzeniu daptomycyny do obrotu zgłaszano przypadki wpływu tego leku na wyniki niektórych oznaczeń czasu protrombinowego (PT) lub wartości INR (współczynnik znormalizowany międzynarodowy). Interakcja ta objawia się pozornym wydłużeniem PT i wzrostem INR w testach laboratoryjnych in vitro.¹⁰

W przypadku stwierdzenia nieprawidłowości w wynikach PT/INR u pacjentów otrzymujących daptomycynę, należy rozważyć możliwość interakcji leku z testem laboratoryjnym. Aby zminimalizować ryzyko uzyskania błędnego wyniku, zaleca się pobieranie krwi do oznaczenia PT lub INR w czasie, gdy stężenie daptomycyny w osoczu jest najmniejsze (najczęściej tuż przed podaniem kolejnej dawki leku).¹¹

Interakcje daptomycyny z alkoholem

Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji daptomycyny z alkoholem etylowym. Biorąc pod uwagę mechanizm działania daptomycyny (wiązanie z błoną komórkową bakterii) oraz jej profil farmakokinetyczny (eliminacja głównie przez nerki), nie przewiduje się bezpośrednich interakcji farmakokinetycznych między daptomycyną a alkoholem.

Należy jednak uwzględnić następujące aspekty kliniczne podczas jednoczesnego stosowania daptomycyny i alkoholu:

• Wpływ na funkcję wątroby – chociaż daptomycyna nie jest metabolizowana w istotnym stopniu przez wątrobę, spożywanie alkoholu, szczególnie w dużych ilościach, może wpływać na funkcję wątroby i potencjalnie modyfikować metabolizm innych jednocześnie stosowanych leków
• Wpływ na funkcję nerek – ponieważ daptomycyna jest eliminowana głównie przez nerki, długotrwałe spożywanie alkoholu, które może upośledzać funkcję nerek, teoretycznie mogłoby wpływać na eliminację daptomycyny
• Ryzyko miopatii – alkohol może wywoływać uszkodzenie mięśni (miopatię alkoholową), co w połączeniu z potencjałem miotoksycznym daptomycyny mogłoby teoretycznie zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych dotyczących mięśni

Z uwagi na brak bezpośrednich dowodów klinicznych dotyczących interakcji daptomycyny z alkoholem, zaleca się ostrożność i umiar w spożywaniu alkoholu podczas terapii daptomycyną, szczególnie u pacjentów z istniejącymi zaburzeniami funkcji nerek, wątroby lub predysponowanych do rozwoju chorób mięśni.

Tabela interakcji daptomycyny z innymi produktami leczniczymi

Przedstawione w tabeli interakcje wynikają z badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu daptomycyny do obrotu. Poziom istotności interakcji został określony na podstawie potencjalnych konsekwencji klinicznych oraz dostępnych danych naukowych.¹²