Właściwości farmakodynamiczne leku Co-Prestarium

Co-Prestarium należy do grupy farmakoterapeutycznej zawierającej preparaty złożone z inhibitorów konwertazy angiotensyny i antagonistów wapnia, oznaczonej kodem ATC: C09BB04. Lek ten łączy dwie substancje aktywne: peryndopryl i amlodypinę, które wykazują komplementarne działanie w terapii nadciśnienia tętniczego i choroby wieńcowej.¹

Peryndopryl – mechanizm działania

Peryndopryl działa jako inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę I w angiotensynę II (inhibitor ACE). Enzym konwertujący, określany jako kinaza, jest egzopeptydazą odpowiedzialną za przekształcanie angiotensyny I w angiotensynę II, która wykazuje silne działanie naczynioskurczowe. Dodatkowo enzym ten uczestniczy w procesie rozkładu bradykininy (substancji rozszerzającej naczynia) do nieczynnych heptapeptydów.²

Zahamowanie aktywności enzymu ACE prowadzi do zmniejszenia stężenia angiotensyny II w osoczu, co skutkuje zwiększeniem aktywności reninowej osocza (poprzez zniesienie negatywnego sprzężenia zwrotnego wpływającego na uwalnianie reniny) oraz zmniejszeniem wydzielania aldosteronu. Ze względu na inaktywację bradykininy, inhibicja ACE powoduje również zwiększoną aktywność krążących lokalnych układów kalikreina-kinina, co pośrednio aktywuje układ prostaglandyn. Mechanizm ten prawdopodobnie przyczynia się do działania hipotensyjnego leku oraz odpowiada za część obserwowanych działań niepożądanych, takich jak kaszel.³

Należy podkreślić, że peryndopryl działa za pośrednictwem swojego aktywnego metabolitu – peryndoprylatu. Pozostałe metabolity nie wykazują aktywności hamującej ACE in vitro.⁴

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania peryndoprylu

Leczenie nadciśnienia tętniczego

Peryndopryl wykazuje skuteczność terapeutyczną we wszystkich stopniach nadciśnienia tętniczego (łagodnym, umiarkowanym i ciężkim), powodując redukcję zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia tętniczego, niezależnie od pozycji ciała pacjenta (leżącej czy stojącej).⁵

Mechanizm działania hipotensyjnego peryndoprylu polega na zmniejszeniu oporu naczyń obwodowych, co prowadzi do redukcji ciśnienia tętniczego. W konsekwencji obserwuje się zwiększenie przepływu naczyniowego bez istotnego wpływu na częstość akcji serca. Szczególnie istotny jest wpływ leku na układ nerkowy – przepływ nerkowy zazwyczaj ulega zwiększeniu, podczas gdy współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) pozostaje na niezmienionym poziomie.⁶

Profil farmakokinetyczny peryndoprylu charakteryzuje się maksymalną aktywnością przeciwnadciśnieniową w okresie od 4 do 6 godzin po przyjęciu pojedynczej dawki, przy czym efekt ten utrzymuje się przez co najmniej 24 godziny. Wskaźnik T/P (through-to-peak ratio) wynosi od 87% do 100%, co świadczy o korzystnym profilu działania hipotensyjnego. Obniżenie ciśnienia tętniczego następuje szybko, a u pacjentów odpowiadających na leczenie normalizacja ciśnienia jest osiągana już w ciągu miesiąca i utrzymuje się długoterminowo bez rozwoju zjawiska tachyfilaksji.⁷

Istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa terapii jest fakt, że przerwanie leczenia peryndoprylem nie powoduje wystąpienia nadciśnienia „z odbicia”. Dodatkowo lek wykazuje korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy poprzez zmniejszenie przerostu lewej komory serca.⁸

Badania kliniczne potwierdziły naczyniorozszerzające właściwości peryndoprylu u ludzi. Lek poprawia elastyczność dużych tętnic oraz zmniejsza grubość warstwy środkowej ściany małych tętnic, co korzystnie wpływa na hemodynamikę całego układu krążenia.⁹

Leczenie stabilnej choroby wieńcowej

Skuteczność peryndoprylu w leczeniu stabilnej choroby wieńcowej została potwierdzona w wieloośrodkowym, międzynarodowym, randomizowanym badaniu EUROPA, przeprowadzonym z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo. Badanie trwało 4 lata i obejmowało 12218 pacjentów w wieku powyżej 18 lat, którzy zostali losowo przydzieleni do dwóch grup:¹⁰

• Grupa otrzymująca 8 mg peryndoprylu w połączeniu z tert-butyloaminą (równoważne z 10 mg peryndoprylu w połączeniu z argininą) – 6110 pacjentów
• Grupa otrzymująca placebo – 6108 pacjentów

Badana populacja obejmowała pacjentów z potwierdzoną chorobą wieńcową, ale bez klinicznych objawów niewydolności serca. Większość uczestników badania (90%) przebyła wcześniej zawał mięśnia sercowego i/lub procedurę rewaskularyzacji naczyń wieńcowych. Istotnym elementem metodologii badania było stosowanie przez większość pacjentów leczenia konwencjonalnego, obejmującego inhibitory płytek krwi, leki zmniejszające stężenie lipidów oraz beta-adrenolityki.¹¹

Jako główne kryterium skuteczności przyjęto złożony punkt końcowy obejmujący śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawały serca niezakończone zgonem i/lub zatrzymania akcji serca zakończone skuteczną resuscytacją. Wyniki badania wykazały, że leczenie peryndoprylem w dawce 8 mg w połączeniu z tert-butyloaminą (równoważne z 10 mg peryndoprylu z argininą) podawanym raz na dobę spowodowało znamienne zmniejszenie całkowitej częstości występowania pierwszorzędowego punktu końcowego o 1,9%. Względne zmniejszenie ryzyka (RRR) wyniosło 20% (95% CI [9,4; 28,6], p<0,001).<sup data-drug="Co-Prestarium" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Główne kryterium skuteczności stanowiło połączenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawałów serca niezakończonych zgonem i (lub) zatrzymań akcji serca zakończonych skuteczną resuscytacją. Leczenie z zastosowaniem 8 mg peryndoprylu w połączeniu z tert-butyloaminą (równoważne z 10 mg peryndoprylu w połączeniu z argininą) raz na dobę, spowodowało znamienne zmniejszenie całkowitej częstości występowania pierwszorzędowego punku końcowego o 1,9% (względne zmniejszenie ryzyka o 20%, 95% CI [9,4; 28,6] – p12

Analiza podgrup wykazała szczególne korzyści u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego i/lub rewaskularyzacją w wywiadzie. W tej grupie całkowite zmniejszenie pierwszorzędowego punktu końcowego wyniosło 2,2%, co odpowiadało względnemu zmniejszeniu ryzyka (RRR) o 22,4% (95% CI [12,0; 31,6], p<0,001) w porównaniu do placebo.<sup data-drug="Co-Prestarium" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="U pacjentów z zawałem serca i (lub) rewaskularyzacją w wywiadzie, całkowite zmniejszenie pierwszorzędowego punktu końcowego wynosiło 2,2%, co odpowiada RRR 22,4% (95% CI [12,0; 31,6]·- p13

Amlodypina – mechanizm działania

Drugi składnik preparatu Co-Prestarium – amlodypina – należy do grupy pochodnych dihydropirydyny i działa jako antagonista wapnia. Poprzez blokowanie kanałów wapniowych typu L w mięśniówce gładkiej naczyń oraz komórkach mięśnia sercowego, zapobiega przenikaniu jonów wapnia do tych komórek, co prowadzi do relaksacji mięśni gładkich naczyń i obniżenia ciśnienia tętniczego.

Działanie amlodypiny uzupełnia efekt peryndoprylu, prowadząc do zrównoważonej kontroli ciśnienia tętniczego. Połączenie obu substancji aktywnych zapewnia synergistyczne działanie hipotensyjne, co umożliwia skuteczniejszą kontrolę ciśnienia tętniczego w porównaniu do monoterapii.

Korzyści wynikające z leczenia skojarzonego

Zastosowanie preparatu złożonego Co-Prestarium, zawierającego peryndopryl i amlodypinę, pozwala na wykorzystanie komplementarnych mechanizmów działania obu substancji aktywnych:

• Peryndopryl – hamuje układ renina-angiotensyna-aldosteron, zmniejszając opór naczyń obwodowych, poprawiając elastyczność dużych tętnic oraz zmniejszając przerost lewej komory serca
• Amlodypina – blokuje kanały wapniowe typu L, powodując relaksację mięśni gładkich naczyń i obniżenie ciśnienia tętniczego

Takie połączenie zapewnia skuteczną kontrolę ciśnienia tętniczego zarówno u pacjentów z niepowikłanym nadciśnieniem tętniczym, jak i u osób ze współistniejącą stabilną chorobą wieńcową. Dodatkowo, wyniki badania EUROPA potwierdzają korzystny wpływ peryndoprylu na redukcję ryzyka sercowo-naczyniowego, co jest szczególnie istotne u pacjentów po przebytym zawale mięśnia sercowego lub procedurze rewaskularyzacji.