Właściwości farmakokinetyczne
Clozapine Hasco 100 mg

Właściwości farmakokinetyczne klozapiny

Właściwości farmakokinetyczne leku Clozapine Hasco obejmują procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu oraz eliminacji substancji czynnej – klozapiny. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę poszczególnych parametrów farmakokinetycznych leku.¹

Proces wchłaniania

Klozapina po podaniu doustnym charakteryzuje się wysokim stopniem wchłaniania wynoszącym od 90% do 95%. Istotny jest fakt, że zarówno prędkość, jak i stopień wchłaniania substancji czynnej nie zależą od obecności pokarmu w przewodzie pokarmowym. Substancja czynna podlega efektowi pierwszego przejścia w umiarkowanym stopniu, co skutkuje bezwzględną biodostępnością na poziomie 50-60%.²

Dystrybucja w organizmie

Po osiągnięciu stanu stacjonarnego, przy schemacie dawkowania dwa razy na dobę, maksymalne stężenia klozapiny we krwi są osiągane średnio po około 2,1 godziny (zakres: 0,4 do 4,2 godziny). Objętość dystrybucji klozapiny wynosi 1,6 l/kg. Klozapina charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym 95%, co może mieć istotne znaczenie kliniczne w kontekście potencjalnych interakcji z innymi lekami silnie wiążącymi się z białkami.³

Metabolizm klozapiny

Klozapina podlega niemal całkowitemu metabolizmowi przed wydaleniem z organizmu. Proces ten zachodzi głównie przy udziale enzymów cytochromu P450, przede wszystkim CYP1A2 i CYP3A4. W mniejszym stopniu w metabolizmie klozapiny uczestniczą również izoenzymy CYP2C19 i CYP2D6. Spośród licznych metabolitów klozapiny, jedynie metabolit demetylowy wykazuje aktywność farmakologiczną. Jego działanie farmakologiczne jest jakościowo podobne do działania związku macierzystego, jednak charakteryzuje się ono mniejszą siłą oraz krótszym czasem trwania efektu terapeutycznego.⁴

Proces eliminacji

Eliminacja klozapiny z organizmu przebiega w sposób dwufazowy. Średni terminalny okres półtrwania wynosi 12 godzin, przy czym obserwuje się znaczną zmienność międzyosobniczą (zakres od 6 do 26 godzin). Po podaniu pojedynczej dawki 75 mg klozapiny, średni terminalny okres półtrwania wynosił 7,9 godziny. Parametr ten wydłuża się istotnie po osiągnięciu stanu stacjonarnego – do 14,2 godziny przy codziennym podawaniu dawki 75 mg przez 7 dni.⁵

W procesie wydalania klozapiny z organizmu, w moczu i kale stwierdza się jedynie śladowe ilości substancji czynnej w postaci niezmienionej. Około 50% podanej dawki jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, natomiast 30% – z kałem.⁶

Liniowość lub nieliniowość farmakokinetyki

Farmakokinetyka klozapiny wykazuje charakter liniowy w badanym zakresie dawek. Zwiększenie dawki z 37,5 mg do 75 mg i 150 mg, podawanych dwa razy na dobę, powoduje w stanie stacjonarnym proporcjonalne do dawki zwiększenie parametrów farmakokinetycznych:

• pola pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC)
• maksymalnych stężeń w osoczu (Cmax)
• minimalnych stężeń w osoczu (Cmin)

Ta liniowa zależność wskazuje na przewidywalność parametrów farmakokinetycznych klozapiny w zakresie dawek terapeutycznych.⁷

Zestawienie kluczowych parametrów farmakokinetycznych klozapiny