Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa stosowania bilastyny

Dane niekliniczne dotyczące bilastyny pochodzące z konwencjonalnych badań farmakologicznych bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Toksyczność reprodukcyjna

W badaniach toksycznego wpływu na rozród zaobserwowano wpływ bilastyny na płód wyłącznie przy zastosowaniu dawek toksycznych dla matek. Efekty te obejmowały przed- i poimplantacyjną stratę u szczurów oraz niepełne kostnienie kości czaszki, mostka i kończyn u królików.²

Istotnym parametrem bezpieczeństwa jest fakt, że poziomy ekspozycji, przy których nie obserwuje się działań niepożądanych (NOAEL – no-adverse effect levels) są ponad 30-krotnie wyższe od ekspozycji osiąganej przy zalecanej dawce terapeutycznej u ludzi. Daje to znaczny margines bezpieczeństwa w stosowaniu klinicznym.³

Przenikanie do mleka

W badaniu laktacji wykazano, że bilastyna przenika do mleka karmiących samic szczurów, którym podano doustnie pojedynczą dawkę 20 mg/kg masy ciała. Stężenia substancji czynnej w mleku stanowiły w przybliżeniu połowę stężenia oznaczanego w osoczu matki. Należy jednak podkreślić, że znaczenie kliniczne tych wyników dla ludzi nie zostało jednoznacznie określone.⁴

Wpływ na płodność

Przeprowadzone badania płodności na szczurach wykazały, że bilastyna podawana doustnie w dawkach do 1000 mg/kg/dobę nie wpływała negatywnie na żeńskie ani męskie narządy rozrodcze. W badaniach nie zaobserwowano zmian w zakresie współczynników łączenia w pary, parametrów płodności ani wskaźników zachodzenia w ciążę, co potwierdza brak szkodliwego wpływu bilastyny na funkcje reprodukcyjne.⁵

Dystrybucja tkankowa

Badania dystrybucji przeprowadzone na szczurach z wykorzystaniem metody autoradiografii do oznaczania stężeń bilastyny wykazały, że substancja nie kumuluje się w ośrodkowym układzie nerwowym. Jest to istotna obserwacja w kontekście bezpieczeństwa stosowania leku, ponieważ potwierdza minimalny potencjał wywoływania działań niepożądanych ze strony OUN.⁶

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa farmakologicznego

W ramach konwencjonalnych badań farmakologicznych bezpieczeństwa bilastyna została poddana kompleksowej ocenie obejmującej:

• Badania genotoksyczności – nie wykazały potencjału uszkadzania materiału genetycznego⁷
• Badania potencjalnego działania rakotwórczego – nie zaobserwowano zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów⁸
• Badania toksyczności po podaniu wielokrotnym – potwierdziły dobry profil bezpieczeństwa przy długotrwałym stosowaniu⁹

Podsumowując, przeprowadzone badania przedkliniczne potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa bilastyny. Należy podkreślić szczególnie wysoki współczynnik bezpieczeństwa (ponad 30-krotna różnica między poziomem NOAEL a ekspozycją terapeutyczną), brak efektów toksycznych przy standardowych dawkach oraz brak kumulacji w OUN.¹⁰