Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Cylazapryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), może wchodzić w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi, co wymaga szczególnej uwagi podczas planowania terapii skojarzonej. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis najważniejszych interakcji występujących podczas stosowania produktu leczniczego Cazaprol.¹

Interakcje z lekami wpływającymi na gospodarkę elektrolitową

Lit – jednoczesne stosowanie cylazaprylu z litem może prowadzić do odwracalnego zwiększenia stężenia litu w surowicy oraz objawów jego toksyczności. Należy podkreślić, że dodatkowe zastosowanie diuretyków tiazydowych może dodatkowo zwiększyć to ryzyko. Zasadniczo nie zaleca się stosowania cylazaprylu z litem, jednak jeśli takie skojarzenie jest konieczne, należy prowadzić ścisłe monitorowanie stężenia litu w surowicy.²

Leki wpływające na stężenie potasu – podczas stosowania cylazaprylu stężenie potasu w surowicy zwykle pozostaje w granicach normy, jednak u niektórych pacjentów może wystąpić hiperkaliemia. Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu:

• Leków moczopędnych oszczędzających potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd)³
• Suplementów potasu⁴
• Substytutów soli kuchennej zawierających potas⁵
• Trimetoprymu i kotrimoksazolu (trimetoprym z sulfametoksazolem) – działają jak leki moczopędne oszczędzające potas⁶
• Cyklosporyny – jednoczesne stosowanie z inhibitorami ACE może prowadzić do hiperkaliemii⁷
• Heparyny – jednoczesne stosowanie może skutkować hiperkaliemią⁸

Nie zaleca się stosowania cylazaprylu w skojarzeniu z wyżej wymienionymi lekami. Jeśli jednak takie skojarzenie jest konieczne, należy zachować szczególną ostrożność i regularnie kontrolować stężenie potasu w surowicy.⁹

Interakcje z lekami przeciwnadciśnieniowymi

Inne leki przeciwnadciśnieniowe – stosowanie cylazaprylu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi może prowadzić do efektu sumowania się działania hipotensyjnego.¹⁰

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) – badania kliniczne wykazały, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotenzyny II lub aliskirenu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem działań niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia i zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek).¹¹

Leki moczopędne (tiazydowe lub pętlowe) – rozpoczęcie terapii cylazaprylem u pacjentów przyjmujących duże dawki diuretyków może prowadzić do hipowolemii i niedociśnienia tętniczego. Ryzyko działania hipotensyjnego można zmniejszyć poprzez przerwanie podawania diuretyku, zwiększenie podaży płynów i soli lub rozpoczęcie leczenia cylazaprylem od małych dawek.¹²

Interakcje z lekami psychotropowymi i znieczulającymi

Jednoczesne stosowanie cylazaprylu z poniższymi grupami leków może prowadzić do nasilenia działania hipotensyjnego:

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Leki przeciwpsychotyczne
• Leki znieczulające
• Leki narkotyczne¹³

Interakcje z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi

Jednoczesne stosowanie cylazaprylu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym kwasem acetylosalicylowym w dawkach ≥ 3 g/dobę, inhibitorami COX-2 i nieselektywnymi NLPZ, może powodować:

• Osłabienie działania hipotensyjnego cylazaprylu
• Zwiększone ryzyko pogorszenia czynności nerek
• Ryzyko ostrej niewydolności nerek
• Zwiększenie stężenia potasu w surowicy¹⁴

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów w podeszłym wieku oraz u osób z wcześniej istniejącymi zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci powinni być odpowiednio nawodnieni, a czynność nerek należy monitorować po rozpoczęciu leczenia skojarzonego oraz okresowo w trakcie jego trwania.¹⁵

Interakcje z lekami wpływającymi na metabolizm glukozy

Leki przeciwcukrzycowe – badania epidemiologiczne wskazują, że jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i leków przeciwcukrzycowych (insulin, doustnych leków przeciwcukrzycowych) może nasilać działanie hipoglikemizujące, zwiększając ryzyko hipoglikemii. Zjawisko to jest szczególnie prawdopodobne w pierwszych tygodniach leczenia skojarzonego oraz u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek.¹⁶

Interakcje z innymi grupami leków

Sympatykomimetyki – mogą osłabiać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE, w tym cylazaprylu.¹⁷

Preparaty złota – u pacjentów jednocześnie leczonych złotem we wstrzyknięciach (tiojabłczanem sodowym złota) oraz inhibitorami ACE rzadko zgłaszano reakcje przypominające objawy jak po podaniu azotanów (tzw. reakcje nitritoidalne), do których należą: zaczerwienienie twarzy, mdłości, wymioty i niedociśnienie tętnicze.¹⁸

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego – jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE z następującymi lekami może zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego:

• Sakubitryl z walsartanem – skojarzenie jest przeciwwskazane
• Racekadotryl
• Inhibitory mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus)
• Wildagliptyna¹⁹

Brak istotnych interakcji – nie zaobserwowano żadnych istotnych klinicznie interakcji podczas jednoczesnego stosowania cylazaprylu z digoksyną, azotanami, lekami przeciwzakrzepowymi pochodnymi kumaryny i inhibitorami receptora H2.²⁰

Interakcje z alkoholem

Chociaż brak specyficznych danych dotyczących interakcji cylazaprylu z alkoholem w dostarczonych materiałach źródłowych, należy zaznaczyć, że alkohol etylowy może wchodzić w interakcje z lekami z grupy inhibitorów ACE, w tym z cylazaprylem. Mechanizm interakcji opiera się na następujących zjawiskach:

• Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne cylazaprylu poprzez rozszerzenie naczyń obwodowych, co może prowadzić do nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego
• Jednoczesne spożywanie alkoholu i przyjmowanie cylazaprylu może powodować zwiększone ryzyko wystąpienia zawrotów głowy, osłabienia i omdleń, szczególnie przy zmianie pozycji ciała (hipotonia ortostatyczna)
• U osób z upośledzoną funkcją wątroby alkohol może wpływać na metabolizm cylazaprylu, potencjalnie zmieniając jego stężenie we krwi

Z uwagi na powyższe, zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas terapii cylazaprylem. Pacjentów należy poinformować o ryzyku wystąpienia nasilonego działania hipotensyjnego i możliwych konsekwencjach nadmiernego spadku ciśnienia tętniczego, zwłaszcza w początkowej fazie leczenia lub po zwiększeniu dawki leku.

Tabela interakcji leku Cazaprol