Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Caspofungin Fresenius Kabi 70 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Caspofungin Fresenius Kabi 70 mg

Przedkliniczne badania kaspofunginy wykazały, że wielokrotne dożylne podawanie dawkach do 7-8 mg/kg masy ciała u szczurów i małp wiąże się z reakcjami niepożądanymi, takimi jak miejscowe reakcje wstrzyknięcia i objawy uwolnienia histaminy u szczurów oraz hepatotoksyczność u małp. W badaniach rozwojowych na szczurach dawka 5 mg/kg spowodowała istotne zmiany u płodów, w tym spadek masy ciała oraz niepełne kostnienie kręgów, kości mostka i czaszki, a także zwiększoną częstość występowania żeber szyjnych, co korelowało z działaniami niepożądanymi u ciężarnych samic, zwłaszcza reakcjami histaminowymi. W zakresie genotoksyczności kaspofungina nie wykazała działania mutagennego ani w testach in vitro, ani in vivo na mysich szpiku kostnym, jednak brak jest długoterminowych badań oceniających potencjał rakotwórczy.

Pobierz ChPL PDF Caspofungin Fresenius Kabi – Proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji – 70 mg

Wskazania

Substancja czynna

kaspofungina

Kategoria leku

leki przeciwgrzybicze

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania kaspofunginy dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa jej stosowania, obejmując toksyczność po wielokrotnym podaniu, wpływ na rozwój potomstwa oraz potencjalne działanie genotoksyczne i rakotwórcze, a także wpływ na płodność.¹

Toksyczność po wielokrotnym podaniu

W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu dożylnym kaspofunginy w dawkach dochodzących do 7-8 mg/kg masy ciała, prowadzonych na modelach zwierzęcych (szczury i małpy), zaobserwowano charakterystyczne reakcje niepożądane. U szczurów odnotowano reakcje w miejscu wstrzyknięcia oraz objawy reakcji uwolnienia histaminy. U małp natomiast wykazano objawy niepożądanego działania na wątrobę.²

Wpływ na rozwój potomstwa

Badania toksycznego wpływu na rozwój potomstwa przeprowadzone na szczurach wykazały, że kaspofungina podawana w dawce 5 mg/kg masy ciała powodowała istotne zmiany rozwojowe u płodów. Obserwowano spadek masy ciała płodu oraz zwiększoną częstość występowania niepełnego kostnienia różnych struktur kostnych, w tym:³

Kręgów
Kości mostka
Kości czaszki

Warto podkreślić, że wymienione zaburzenia rozwojowe były ściśle związane z działaniami niepożądanymi obserwowanymi u ciężarnych samic szczurów, szczególnie z reakcjami uwalniania histaminy. Dodatkowo, stwierdzono zwiększenie częstości występowania żeber szyjnych u płodów.⁴

Genotoksyczność i karcinogenność

W zakresie potencjału genotoksycznego, kaspofungina została poddana kompleksowej ocenie. W testach prowadzonych w warunkach in vitro nie wykryto działania genotoksycznego. Podobnie, w przeprowadzonym in vivo teście dotyczącym chromosomów szpiku kostnego myszy nie stwierdzono genotoksycznego działania kaspofunginy.⁵

Należy jednak zaznaczyć, że nie przeprowadzono długookresowych badań na zwierzętach, które pozwoliłyby na pełną ocenę potencjalnego działania rakotwórczego kaspofunginy.⁶

Wpływ na płodność

Badania nad wpływem kaspofunginy na płodność prowadzono zarówno na samcach, jak i samicach szczurów. Wyniki wykazały, że podawanie kaspofunginy w dawkach dochodzących do 5 mg/kg masy ciała na dobę nie wpływało niekorzystnie na płodność badanych zwierząt. Nie zaobserwowano istotnych zaburzeń w zakresie zdolności rozrodczych ani u samic, ani u samców.⁷

Rodzaj badania	Gatunek zwierząt	Dawka kaspofunginy	Najważniejsze obserwacje
Toksyczność po wielokrotnym podaniu	Szczury	Do 7-8 mg/kg mc.	Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, objawy uwolnienia histaminy
Toksyczność po wielokrotnym podaniu	Małpy	Do 7-8 mg/kg mc.	Objawy niepożądanego działania na wątrobę
Toksyczny wpływ na rozwój potomstwa	Szczury	5 mg/kg mc.	Spadek masy ciała płodu, niepełne kostnienie kręgów, kości mostka i czaszki, zwiększenie częstości występowania żeber szyjnych
Genotoksyczność	Testy in vitro i in vivo (myszy)	Różne stężenia	Brak działania genotoksycznego
Wpływ na płodność	Szczury (samce i samice)	Do 5 mg/kg mc./dobę	Brak wpływu na płodność

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.