Skład i postać leku
Caspofungin Fresenius Kabi 70 mg

Skład jakościowy i ilościowy

Caspofungin Fresenius Kabi dostępny jest w dwóch dawkach: 50 mg oraz 70 mg, w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Każda fiolka produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi 50 mg zawiera 50 mg kaspofunginy (w postaci kaspofunginy octanu), przy czym stężenie otrzymanego koncentratu wynosi 5,2 mg/ml. Natomiast każda fiolka produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi 70 mg zawiera 70 mg kaspofunginy (w postaci kaspofunginy octanu), a stężenie otrzymanego koncentratu wynosi 7,2 mg/ml.¹

Postać farmaceutyczna

Caspofungin Fresenius Kabi występuje w postaci proszku do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji. Ma on postać białego lub prawie białego proszku.²

Substancje pomocnicze

Caspofungin Fresenius Kabi zawiera następujące substancje pomocnicze:

• Sacharoza
• Mannitol
• Kwas octowy lodowaty
• Sodu wodorotlenek (do ustalenia właściwego pH)

³

Niezgodności farmaceutyczne

Produkt leczniczy Caspofungin Fresenius Kabi wykazuje niezgodności farmaceutyczne z roztworami zawierającymi glukozę, co oznacza, że nie jest on stabilny w takich roztworach. Z tego powodu nie należy mieszać go z roztworami zawierającymi glukozę. Ponadto, nie należy mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących zgodności.⁴

Okres ważności i warunki przechowywania

Okres ważności produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi wynosi 36 miesięcy. Nieotwarte fiolki należy przechowywać w lodówce w temperaturze 2°C – 8°C.⁵

W przypadku przygotowanego koncentratu, zaleca się jego natychmiastowe wykorzystanie. Jednak badania stabilności wykazały, że koncentrat może być przechowywany przez 24 godziny, jeżeli fiolki są przechowywane w temperaturze do 25°C, a do rozpuszczenia użyto wody do wstrzykiwań. Potwierdzono stabilność chemiczną i fizyczną przez okres do 24 godzin w tych warunkach.⁶

Rozcieńczony roztwór również powinien być zastosowany natychmiast. Badania stabilności wykazały jednak, że produkt leczniczy może być użyty w ciągu 24 godzin, jeśli jest przechowywany w temperaturze do 25°C, lub w ciągu 48 godzin, jeśli worek infuzyjny (butelka) jest przechowywany w lodówce (2°C-8°C), a do sporządzenia roztworu do infuzji użyto roztworu chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%), 4,5 mg/ml (0,45%) lub 2,25 mg/ml (0,225%) lub roztworu Ringera z mleczanami.⁷

Należy pamiętać, że produkt Caspofungin Fresenius Kabi nie zawiera środków konserwujących. Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien być zastosowany natychmiast po przygotowaniu. Jeżeli nie zostanie wykorzystany natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania ponosi osoba podająca produkt leczniczy. Czas przechowywania nie powinien przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2°C do 8°C, o ile rozpuszczenie i rozcieńczenie miały miejsce w kontrolowanych, zwalidowanych warunkach aseptycznych.⁸

Rodzaj i zawartość opakowania

Caspofungin Fresenius Kabi, 50 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji dostarczany jest w fiolce 10 ml wykonanej ze szkła typu I, zamkniętej szarym korkiem z gumy bromobutylowej i zabezpieczonej czerwonym aluminiowym wieczkiem typu flip off. Opakowanie zawiera 1 fiolkę umieszczoną w tekturowym pudełku.⁹

Caspofungin Fresenius Kabi, 70 mg, proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji dostarczany jest w fiolce 10 ml wykonanej ze szkła typu I, zamkniętej szarym korkiem z gumy bromobutylowej i zabezpieczonej żółtym aluminiowym wieczkiem typu flip off. Opakowanie zawiera 1 fiolkę umieszczoną w tekturowym pudełku.¹⁰

Przygotowanie produktu leczniczego do stosowania

Ogólne zasady

Podczas przygotowywania produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi należy przestrzegać następujących zasad:

• Nie stosować żadnych roztworów zawierających glukozę, ponieważ produkt leczniczy nie jest stabilny w takich roztworach
• Nie mieszać ani nie podawać w tej samej infuzji z innymi produktami leczniczymi, gdyż brak jest danych dotyczących kompatybilności
• Przed podaniem roztwór do infuzji należy dokładnie obejrzeć, aby upewnić się, że nie zawiera cząstek stałych oraz że nie jest zabarwiony
• Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami

¹¹

Instrukcja stosowania u pacjentów dorosłych

Przygotowanie produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi 50 mg lub 70 mg do stosowania u pacjentów dorosłych przebiega w dwóch etapach:

Etap 1: Rozpuszczanie zawartości fiolki
Aby rozpuścić proszek, należy najpierw fiolkę pozostawić do uzyskania temperatury pokojowej. Następnie w sposób jałowy dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Biały lub prawie biały, spoisty, liofilizowany proszek powinien rozpuścić się całkowicie. Należy delikatnie mieszać do uzyskania klarownego roztworu. Przygotowany roztwór należy obejrzeć, aby upewnić się, że nie zawiera cząstek stałych oraz że nie jest zabarwiony. Tak przygotowany roztwór może być przechowywany przez 24 godziny w temperaturze do 25°C.¹²

W przypadku produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi 50 mg stężenie otrzymanego koncentratu wynosi 5,2 mg/ml, natomiast dla produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi 70 mg stężenie otrzymanego koncentratu wynosi 7,2 mg/ml.¹³

Etap 2: Dodanie rozpuszczonego produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi do roztworu do infuzji dla pacjenta
Do sporządzenia finalnego roztworu do infuzji można używać roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań lub roztworu Ringera z mleczanami. Roztwór do infuzji należy sporządzić poprzez dodanie w sposób jałowy odpowiedniej objętości przygotowanego koncentratu do worka lub butelki infuzyjnej o objętości 250 ml. W przypadku, gdy wskazana jest zmniejszona objętość płynów, dawkę dobową 50 mg lub 35 mg można podać w infuzji o objętości zmniejszonej do 100 ml. Nie należy stosować roztworu, jeśli występuje zmętnienie lub wytrącił się osad.¹⁴

Dawkowanie dla dorosłych

¹⁵

Dla produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi 70 mg, dawkowanie u pacjentów dorosłych przedstawia się następująco:

¹⁶

** Jeśli nie jest dostępna fiolka 70 mg, dawkę 70 mg można uzyskać z dwóch fiolek po 50 mg.¹⁷

Instrukcja stosowania u dzieci i młodzieży

Przed przygotowaniem infuzji dla pacjentów pediatrycznych konieczne jest obliczenie pola powierzchni ciała (BSA) przy użyciu wzoru Mostellera.¹⁸

Dla produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi 50 mg przygotowanie infuzji dożylnej dla dzieci i młodzieży w wieku >3 miesięcy przebiega następująco:

Przygotowanie infuzji z dawką 70 mg/m² pc. (dawka nasycająca):
1. Należy określić rzeczywistą dawkę nasycającą na podstawie wzoru: BSA (m²) x 70 mg/m² = dawka nasycająca. Maksymalna dawka nasycająca podawana w dniu 1. terapii nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od wyliczonej dawki.
2. Fiolkę należy doprowadzić do temperatury pokojowej.
3. Zachowując warunki aseptyki, dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Tak przygotowany roztwór można przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze do 25°C. Stężenie w fiolce wynosi 5,2 mg/ml.
4. Z fiolki pobrać objętość równą wyliczonej dawce nasycającej.
5. Przenieść tę objętość do worka (lub butelki) infuzyjnej zawierającej 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225%, albo roztworu Ringera z mleczanami. Alternatywnie, można dodać ją do mniejszej ilości wymienionych roztworów, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml.
6. Gotowy roztwór należy użyć w ciągu 24 godzin (temp. do 25°C) lub 48 godzin (2-8°C).^{3 miesięcy (z użyciem fiolki zawierającej 50 mg produktu leczniczego) […] Należy określić wielkość rzeczywistej dawki nasycającej stosowanej u dzieci i młodzieży na podstawie wielkości pola powierzchni ciała (wyliczonej w sposób podany powyżej) za pomocą następującego równania: BSA (m²) x 70 mg/m² = dawka nasycająca. Maksymalna dawka nasycająca podawana w dniu 1. terapii nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla danego pacjenta. Wyjąć z lodówki fiolkę produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi i pozostawić ją do uzyskania temperatury pokojowej. Zachowując warunki aseptyki dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. ᵃTak przygotowany roztwór można przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze do 25°C. ᵇW ten sposób w fiolce uzyskuje się kaspofunginę o stężeniu końcowym wynoszącym 5,2 mg/ml. Z fiolki pobrać produkt leczniczy w objętości równej wyliczonej dawce nasycającej (etap 1). Zachowując warunki aseptyki należy tę objętość (ml) ᶜrozpuszczonego produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi umieścić w worku (lub butelce) do infuzji dożylnych zawierającym 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225%, albo roztworu Ringera z mleczanami do wstrzykiwania. Ewentualnie podaną objętość (ml) ᶜrozpuszczonego produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi można dodać do mniejszej ilości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225%, albo roztworu Ringera z mleczanami do wstrzykiwania, nie przekraczając stężenia końcowego wynoszącego 0,5 mg/ml. Gotowy roztwór do infuzji należy użyć w ciągu 24 godzin, jeśli przechowywany jest w temperaturze do 25°C lub w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C.”>19}

Przygotowanie infuzji z dawką 50 mg/m² pc. (dawka podtrzymująca):
1. Należy określić rzeczywistą dobową dawkę podtrzymującą na podstawie wzoru: BSA (m²) x 50 mg/m² = dobowa dawka podtrzymująca. Maksymalna dawka dobowa nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od wyliczonej dawki.
2. Fiolkę należy doprowadzić do temperatury pokojowej.
3. Zachowując warunki aseptyki, dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. Tak przygotowany roztwór można przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze do 25°C. Stężenie w fiolce wynosi 5,2 mg/ml.
4. Z fiolki pobrać objętość równą wyliczonej dobowej dawce podtrzymującej.
5. Przenieść tę objętość do worka (lub butelki) infuzyjnej zawierającej 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225%, albo roztworu Ringera z mleczanami. Alternatywnie, można dodać ją do mniejszej ilości wymienionych roztworów, nie przekraczając stężenia końcowego 0,5 mg/ml.
6. Gotowy roztwór należy użyć w ciągu 24 godzin (temp. do 25°C) lub 48 godzin (2-8°C).^{3 miesięcy (z użyciem fiolki zawierającej 50 mg produktu leczniczego) […] Należy określić wielkość rzeczywistej dobowej dawki podtrzymującej stosowanej u dzieci i młodzieży na podstawie wielkości pola powierzchni ciała (wyliczonej w sposób podany powyżej) za pomocą następującego równania: BSA (m²) x 50 mg/m² = dobowa dawka podtrzymująca. Dobowa dawka podtrzymująca nie powinna przekraczać 70 mg, niezależnie od dawki wyliczonej dla danego pacjenta. Wyjąć z lodówki fiolkę produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi i pozostawić ją do uzyskania temperatury pokojowej. Zachowując warunki aseptyki dodać 10,5 ml wody do wstrzykiwań. ᵃTak przygotowany roztwór można przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze do 25°C. ᵇW ten sposób w fiolce uzyskuje się kaspofunginę o stężeniu końcowym wynoszącym 5,2 mg/ml. Z fiolki należy pobrać produkt leczniczy w objętości równej wyliczonej dobowej dawce podtrzymującej (etap 1). Zachowując warunki aseptyki, należy tę objętość (ml) ᶜrozpuszczonego produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi umieścić w worku (lub butelce) do infuzji dożylnych zawierającym 250 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225%, albo roztworu Ringera z mleczanami do wstrzykiwania. Ewentualnie podaną objętość (ml) ᶜrozpuszczonego produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi można dodać do mniejszej ilości roztworu chlorku sodu do wstrzykiwania o stężeniu 0,9%, 0,45% lub 0,225%, albo roztworu Ringera z mleczanami do wstrzykiwania, nie przekraczając stężenia końcowego wynoszącego 0,5 mg/ml. Gotowy roztwór do infuzji należy użyć w ciągu 24 godzin, jeśli przechowywany jest w temperaturze do 25°C lub w ciągu 48 godzin, jeśli przechowywany jest w lodówce w temperaturze od 2 do 8°C.”>20}

Analogiczna procedura ma zastosowanie dla produktu leczniczego Caspofungin Fresenius Kabi 70 mg, z tą różnicą, że stężenie końcowe w fiolce po rozpuszczeniu wynosi 7,2 mg/ml.²¹

Uwagi dotyczące przygotowania produktu leczniczego

Podczas przygotowania produktu leczniczego należy zwrócić uwagę na następujące aspekty:

• Zbita substancja barwy białej lub prawie białej powinna rozpuścić się całkowicie. Należy delikatnie mieszać zawartość do czasu uzyskania przejrzystego roztworu.
• Przygotowany roztwór w trakcie rozcieńczania oraz przed podaniem infuzji należy obejrzeć w celu wykrycia nierozpuszczonych cząstek lub zabarwienia. Jeśli roztwór jest mętny lub zawiera osad, nie należy go podawać.
• Caspofungin Fresenius Kabi przygotowywany jest tak, by umożliwić uzyskanie pełnej dawki podanej na etykiecie fiolki (50 mg lub 70 mg) po pobraniu z fiolki 10 ml roztworu.

²²