Charakterystyka działań niepożądanych leku Calipra 20 mg

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo obejmujących 16 066 pacjentów (8755 otrzymujących atorwastatynę i 7311 otrzymujących placebo), przy średnim okresie stosowania leku wynoszącym 53 tygodnie, odsetek pacjentów przerywających leczenie wyniósł 5,2% w grupie atorwastatyny i 4,0% w grupie placebo. Profil działań niepożądanych został opracowany na podstawie danych z badań klinicznych oraz obszernych danych z okresu porejestracyjnego.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana według następującego schematu:

• Często (od ≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100)
• Rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)²

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych należą zaburzenia w wynikach badań czynnościowych wątroby, zwiększona aktywność kinazy kreatynowej we krwi, bóle mięśniowe, bóle stawowe oraz zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego. W przypadku 0,8% pacjentów otrzymujących atorwastatynę stwierdzano klinicznie istotne (przekraczające trzykrotność górnej granicy normy) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zmiany te wykazywały zależność od dawki i były odwracalne u wszystkich pacjentów.³

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej w surowicy powyżej trzykrotności GGN występowało u 2,5% pacjentów przyjmujących atorwastatynę, co jest wynikiem podobnym do obserwowanego dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Aktywność przekraczającą dziesięciokrotność GGN stwierdzano u 0,4% pacjentów otrzymujących atorwastatynę.⁴

Szczegółowa tabela działań niepożądanych

Szczególne populacje pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil działań niepożądanych u pacjentów pediatrycznych w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną był zasadniczo podobny do profilu pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym w obu grupach, niezależnie od oceny przyczynowości, były zakażenia.⁵

W trwającym 3 lata badaniu dotyczącym dojrzewania i rozwoju w ujęciu całościowym, oceny dojrzałości płciowej wg skali Tannera oraz pomiaru wzrostu i masy ciała nie stwierdzono klinicznie istotnego wpływu badanego leku na rozwój i dojrzewanie płciowe.⁶

Dane dotyczące bezpieczeństwa klinicznego obejmują informacje uzyskane od 520 pacjentów pediatrycznych otrzymujących atorwastatynę, wśród których 7 pacjentów było w wieku poniżej 6 lat, 121 pacjentów w wieku od 6 do 9 lat, a 392 pacjentów w wieku od 10 do 17 lat. Z dostępnych danych wynika, że częstość występowania, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne do tych obserwowanych u dorosłych.⁷

Inne działania niepożądane obserwowane przy stosowaniu statyn

Przy stosowaniu statyn, w tym atorwastatyny, obserwowano również następujące działania niepożądane:

• Zaburzenia seksualne – dysfunkcje seksualne różnego typu
• Depresja – zaburzenia nastroju o charakterze depresyjnym
• Śródmiąższowa choroba płuc – występująca w pojedynczych przypadkach, szczególnie podczas długotrwałego stosowania
• Cukrzyca – częstość wystąpienia zależy od obecności czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie) ^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>8}

Szczególne zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Hepatotoksyczność

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, stosowanie atorwastatyny może powodować podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych. Zaburzenia te są zwykle łagodne, przemijające i rzadko wymagają przerwania leczenia. Regularne monitorowanie parametrów wątrobowych jest wskazane, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby.⁹

Miopatia i rabdomioliza

Potencjalnie najpoważniejszym działaniem niepożądanym jest rabdomioliza – poważne uszkodzenie mięśni prowadzące do rozpadu włókien mięśniowych i uwolnienia ich zawartości do krwiobiegu. Stan ten może prowadzić do poważnych powikłań, w tym ostrej niewydolności nerek. Ryzyko miopatii i rabdomiolizy zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu leków wchodzących w interakcje z atorwastatyną oraz u pacjentów z czynnikami predysponującymi (choroby nerek, niedoczynność tarczycy, wiek powyżej 65 lat, płeć żeńska).¹⁰

Immunozależna miopatia martwicza

Podczas terapii statynami, w tym atorwastatyną, raportowano rzadkie przypadki immunozależnej miopatii martwiczej (IMNM), która charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych oraz podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo przerwania leczenia statyną. W diagnostyce pomocne są badania dodatkowe: elektromiografia, biopsja mięśnia oraz przeciwciała przeciwko HMG-CoA redukatazie.¹¹

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl¹²

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za produkt leczniczy Calipra 20 mg.¹³