Specjalne ostrzeżenia
Bulgaplin

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pregabaliny

Produkt leczniczy Bulgaplin zawierający pregabalinę wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na potencjalne zagrożenia dla pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat sytuacji klinicznych wymagających wzmożonej uwagi lekarza przepisującego lek.¹

Pacjenci z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą, którzy podczas terapii pregabaliną przybierają na wadze, może zaistnieć konieczność modyfikacji dawkowania leków hipoglikemizujących. Zaleca się monitorowanie masy ciała oraz parametrów gospodarki węglowodanowej zgodnie z aktualną praktyką kliniczną.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i wdrożyć odpowiednie postępowanie medyczne.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W trakcie leczenia pregabaliną rzadko obserwowano ciężkie niepożądane reakcje skórne mogące zagrażać życiu pacjenta, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Konieczne jest poinformowanie pacjenta o objawach przedmiotowych i podmiotowych tych stanów przed rozpoczęciem terapii oraz ścisłe monitorowanie pod kątem wystąpienia reakcji skórnych. W przypadku pojawienia się objawów sugerujących wystąpienie ciężkiej reakcji skórnej, należy niezwłocznie przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.⁴

Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego

Leczenie pregabaliną wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, co zwiększa ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Ponadto raportowano przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Z tego powodu pacjenci powinni zachować szczególną ostrożność do czasu ustalenia, w jaki sposób lek wpływa na ich funkcjonowanie.⁵

Zaburzenia narządu wzroku

W badaniach klinicznych u pacjentów stosujących pregabalinę częściej niż w grupie placebo obserwowano niewyraźne widzenie, zmniejszenie ostrości wzroku oraz zmiany w polu widzenia. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano również przypadki utraty wzroku oraz innych zaburzeń widzenia. Większość tych objawów miała charakter przemijający i ustępowała po odstawieniu pregabaliny.⁶

Niewydolność nerek

Podczas terapii pregabaliną zgłaszano przypadki niewydolności nerek. Należy monitorować funkcję nerek, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka nefropatii. W przypadku pogorszenia funkcji nerek należy rozważyć przerwanie leczenia, ponieważ obserwowano ustępowanie tego działania niepożądanego po odstawieniu pregabaliny.⁷

Jednoczesne stosowanie z lekami przeciwpadaczkowymi

Nie ma wystarczających danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną u pacjentów, u których napady padaczkowe zostały opanowane przy użyciu pregabaliny jako leczenia wspomagającego.⁸

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano przypadki zastoinowej niewydolności serca, głównie u pacjentów w podeszłym wieku z chorobami układu sercowo-naczyniowego, leczonych z powodu bólu neuropatycznego. U tych pacjentów pregabalinę należy stosować z dużą ostrożnością. Przerwanie podawania leku może prowadzić do ustąpienia objawów niewydolności.⁹

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego

U pacjentów leczonych z powodu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego obserwowano większą częstość występowania działań niepożądanych, w szczególności senności. Może to wynikać z addytywnego działania innych jednocześnie stosowanych leków (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy uwzględnić to podczas przepisywania pregabaliny pacjentom z tym rozpoznaniem.¹⁰

Depresja oddechowa

W związku ze stosowaniem pregabaliny zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej. Szczególnie narażeni na wystąpienie tego poważnego działania niepożądanego są pacjenci z:

• zaburzeniami czynności układu oddechowego
• chorobami układu oddechowego
• chorobami neurologicznymi
• zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie stosujący leki działające depresyjnie na OUN
• w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczna indywidualna modyfikacja dawkowania.¹¹

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych pregabaliną, podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpadaczkowych, istnieje ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych badań kontrolowanych placebo wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka takich zachowań. W badaniu epidemiologicznym potwierdzono występowanie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów leczonych pregabaliną.

Pacjentów i ich opiekunów należy poinstruować o konieczności zgłaszania się po pomoc medyczną w przypadku pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych. Należy regularnie monitorować pacjentów pod kątem takich objawów i rozważyć odpowiednie postępowanie terapeutyczne. W przypadku wystąpienia myśli lub zachowań samobójczych należy rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹²

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. W przypadku konieczności równoczesnej terapii pregabaliną i opioidami należy rozważyć wdrożenie środków zapobiegających zaparciom, zwłaszcza u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹³

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazano, że u osób jednocześnie przyjmujących pregabalinę istnieje zwiększone ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidów (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]). Zwiększone ryzyko obserwowano zarówno przy małych dawkach pregabaliny (≤ 300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), jak i dużych dawkach (> 300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]). ^{300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).”>14}

Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci z wywiadem nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i wymagają szczególnej ostrożności podczas terapii.

Przed rozpoczęciem leczenia pregabaliną należy dokładnie ocenić ryzyko nadużywania leku u danego pacjenta. Podczas terapii konieczne jest monitorowanie pacjentów pod kątem oznak niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

¹⁵

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia. Zgłaszano następujące objawy:

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku terapii. W razie konieczności zaprzestania leczenia zaleca się stopniowe odstawianie pregabaliny przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po jej odstawieniu mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki leku.¹⁶

Encefalopatia

Raportowano przypadki encefalopatii u pacjentów leczonych pregabaliną, głównie u osób z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania. Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z obciążeniami mogącymi predysponować do rozwoju encefalopatii.¹⁷

Kobiety w wieku rozrodczym/Antykoncepcja

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia.¹⁸