Właściwości farmakodynamiczne
Bulgaplin 25 mg

Właściwości farmakodynamiczne pregabaliny

Pregabalina, substancja czynna produktu Bulgaplin, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków przeciwbólowych, podgrupy gabapentynoidy, oznaczonej kodem ATC: N02BF02. Pod względem chemicznym jest pochodną kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), a dokładniej kwasem (S)-3-(aminometylo)-5-metyloheksanowym. ¹

Mechanizm działania

Mechanizm działania pregabaliny opiera się na jej zdolności do wiązania się z pomocniczą podjednostką (białkiem α2-δ) kanałów wapniowych otwieranych poprzez zmianę napięcia błonowego w ośrodkowym układzie nerwowym. Interakcja ta stanowi podstawę działania terapeutycznego leku w różnych wskazaniach klinicznych. ²

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Ból neuropatyczny

Skuteczność pregabaliny w leczeniu bólu neuropatycznego została potwierdzona w badaniach klinicznych w trzech głównych jednostkach chorobowych: neuropatii cukrzycowej, neuralgii po przebytym półpaścu oraz bólu neuropatycznym po urazie rdzenia kręgowego. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań oceniających skuteczność leku w innych modelach bólu neuropatycznego. ³

Pregabalina była przedmiotem oceny w 10 kontrolowanych badaniach klinicznych, które trwały do 13 tygodni przy dawkowaniu dwa razy na dobę (BID) oraz do 8 tygodni przy dawkowaniu trzy razy na dobę (TID). Analiza wyników wykazała, że zarówno schemat dawkowania BID jak i TID charakteryzowały się porównywalnym profilem bezpieczeństwa i skuteczności. ⁴

W badaniach trwających do 12 tygodni zaobserwowano, że efekt przeciwbólowy pojawia się szybko – już w pierwszym tygodniu stosowania i utrzymuje się przez cały okres leczenia. Dotyczy to zarówno bólu neuropatycznego pochodzenia obwodowego, jak i ośrodkowego. ⁵

Badania kontrolowane dotyczące obwodowego bólu neuropatycznego wykazały, że istotną poprawę kliniczną definiowaną jako zmniejszenie nasilenia bólu o 50% uzyskało 35% pacjentów otrzymujących pregabalinę w porównaniu do 18% pacjentów w grupie placebo. Szczegółowa analiza wykazała, że wśród pacjentów nieodczuwających senności jako działania niepożądanego, taki efekt terapeutyczny obserwowano u 33% leczonych pregabaliną i 18% przyjmujących placebo. Natomiast w podgrupie pacjentów, u których wystąpiła senność, poprawę odnotowano u 48% leczonych pregabaliną w porównaniu do 16% w grupie placebo. ⁶

W przypadku ośrodkowego bólu neuropatycznego wyniki badania kontrolowanego wykazały poprawę punktowej oceny nasilenia bólu o 50% u 22% pacjentów przyjmujących pregabalinę w porównaniu do 7% pacjentów otrzymujących placebo. ⁷

Padaczka

Terapia skojarzona z zastosowaniem pregabaliny w leczeniu padaczki była oceniana w 3 kontrolowanych badaniach klinicznych o 12-tygodniowym okresie obserwacji. Podobnie jak w przypadku leczenia bólu neuropatycznego, nie wykazano istotnych różnic w profilu bezpieczeństwa i skuteczności pomiędzy schematami dawkowania dwa razy na dobę (BID) i trzy razy na dobę (TID). ⁸

Istotny klinicznie efekt polegający na zmniejszeniu częstości napadów padaczkowych obserwowano już przed końcem pierwszego tygodnia terapii. ⁹

Badania w populacji pediatrycznej

Dotychczas nie ustalono w pełni skuteczności i bezpieczeństwa stosowania pregabaliny jako terapii skojarzonej w leczeniu padaczki u dzieci poniżej 12 roku życia i młodzieży. Działania niepożądane obserwowane w badaniu farmakokinetyki i tolerancji u młodych pacjentów (w wieku od 3 miesięcy do 16 lat) z napadami padaczkowymi częściowymi były podobne do tych obserwowanych u dorosłych. ¹⁰

Przeprowadzono obszerny program badań klinicznych nad zastosowaniem pregabaliny w populacji pediatrycznej, który obejmował:¹¹

• 12-tygodniowe badanie kontrolowane placebo z udziałem 295 pacjentów pediatrycznych w wieku 4-16 lat
• 14-dniowe badanie kontrolowane placebo z udziałem 175 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat
• dwa roczne, otwarte badania oceniające bezpieczeństwo z udziałem 54 i 431 dzieci i młodzieży z padaczką w wieku 3 miesięcy-16 lat

Wyniki tych badań wykazały częstsze występowanie niektórych działań niepożądanych u dzieci niż u dorosłych pacjentów z padaczką, szczególnie gorączki i zakażeń górnych dróg oddechowych. ¹²

W 12-tygodniowym badaniu kontrolowanym placebo pacjenci pediatryczni (4-16 lat) zostali przydzieleni do jednej z trzech grup terapeutycznych:¹³

W 14-dniowym badaniu kontrolowanym placebo z udziałem młodszych pacjentów pediatrycznych (w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat) stosowano różne dawkowanie pregabaliny:¹⁴

Przeprowadzono także 12-tygodniowe badanie kontrolowane placebo u pacjentów z pierwotnie uogólnionymi napadami toniczno-klonicznymi (PGTC). W badaniu wzięło udział 219 pacjentów w wieku od 5 do 65 lat, w tym 66 osób w wieku od 5 do 16 lat. Pacjentów przydzielono do trzech grup terapeutycznych:¹⁵

Monoterapia padaczki

Pregabalina była oceniana w jednym kontrolowanym badaniu klinicznym trwającym 56 tygodni, w którym stosowano schemat dawkowania dwa razy na dobę (BID). Badanie to nie wykazało równoważności pregabaliny względem lamotryginy w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, zdefiniowanego jako 6-miesięczny okres wolny od napadów drgawek. Natomiast oba leki cechowały się porównywalnym profilem bezpieczeństwa i dobrą tolerancją. ¹⁶

Uogólnione zaburzenia lękowe

Skuteczność pregabaliny w leczeniu uogólnionych zaburzeń lękowych (GAD) była przedmiotem oceny w sześciu kontrolowanych badaniach klinicznych o czasie trwania 4-6 tygodni, w 8-tygodniowym badaniu z udziałem pacjentów w podeszłym wieku oraz w długoterminowym badaniu zapobiegania nawrotom z 6-miesięczną fazą podwójnie ślepej próby. ¹⁷

Efekt terapeutyczny w postaci zmniejszenia nasilenia objawów GAD mierzony za pomocą skali oceny lęku Hamiltona (Hamilton Anxiety Rating Scale – HAM-A) pojawiał się szybko – już w pierwszym tygodniu leczenia. ¹⁸

W kontrolowanych badaniach klinicznych trwających 4-8 tygodni wykazano, że istotną klinicznie poprawę, definiowaną jako zmniejszenie całkowitej punktacji w skali HAM-A o co najmniej 50% w porównaniu do wartości wyjściowej, uzyskało 52% pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu do 38% pacjentów otrzymujących placebo. ¹⁹

Działania niepożądane dotyczące narządu wzroku

W kontrolowanych badaniach klinicznych zaobserwowano, że niewyraźne widzenie występowało u większego odsetka pacjentów leczonych pregabaliną niż u pacjentów otrzymujących placebo. Objaw ten ustępował w większości przypadków w miarę kontynuowania leczenia. ²⁰

W ramach kontrolowanych badań klinicznych przeprowadzono szczegółowe badania okulistyczne u ponad 3600 pacjentów. Badania te obejmowały ocenę ostrości widzenia, formalne badania pola widzenia oraz badania dna oka po rozszerzeniu źrenicy. Wyniki tych badań przedstawiały się następująco:²¹