Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania Bufomix Easyhaler (320 mcg + 9 mcg)

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa dotyczące złożenia budezonidu i formoterolu, składników produktu leczniczego Bufomix Easyhaler, dostarczają istotnych informacji na temat potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku. Dane te opierają się na badaniach przeprowadzonych zarówno dla obu substancji podawanych jednocześnie, jak i w monoterapii.¹

Toksyczność ogólna w badaniach przedklinicznych

W badaniach z wykorzystaniem modeli zwierzęcych obserwowana toksyczność budezonidu i formoterolu (stosowanych łącznie lub osobno) wynikała głównie z nasilonej aktywności farmakologicznej tych substancji. Oznacza to, że efekty toksyczne stanowiły w istocie wynik wzmocnionego działania farmakologicznego obu składników, nie zaś niezależnego mechanizmu toksyczności.²

Wpływ na reprodukcję – budezonid

Badania przedkliniczne dotyczące potencjalnego wpływu budezonidu na rozwój płodu i reprodukcję wykazały istotne informacje. W modelach zwierzęcych obserwowano, że budezonid, podobnie jak inne kortykosteroidy, może powodować wady rozwojowe. Do najczęściej występujących anomalii należały rozszczep podniebienia oraz wady szkieletu. Jednakże należy podkreślić, że dostępne dane wskazują, iż wyniki te prawdopodobnie nie mają znaczenia klinicznego u ludzi przy stosowaniu dawek terapeutycznych zalecanych w charakterystyce produktu leczniczego.³

Wpływ na reprodukcję – formoterol

Przedkliniczne badania dotyczące wpływu formoterolu na zdolności reprodukcyjne zwierząt dostarczyły kompleksowych danych na temat bezpieczeństwa stosowania tej substancji. W badaniach zaobserwowano kilka istotnych efektów:

• Nieznaczna redukcja płodności u samców szczurów – efekt ten był widoczny jedynie przy dużej ekspozycji ustrojowej na formoterol, znacznie przekraczającej poziomy osiągane w praktyce klinicznej
• Problemy z implantacją zarodków – również obserwowane przy ekspozycji znacznie wyższej niż terapeutyczna
• Obniżone przeżycie postnatalne potomstwa
• Zmniejszona urodzeniowa masa ciała – efekt ten występował przy ekspozycjach ustrojowych istotnie wyższych niż osiągane w trakcie stosowania klinicznego u ludzi

Podobnie jak w przypadku budezonidu, wyniki badań przeprowadzonych na zwierzętach dotyczące formoterolu wydają się nie mieć istotnego znaczenia klinicznego w populacji ludzkiej. Jest to spowodowane faktem, że niekorzystne efekty obserwowano przy poziomach ekspozycji znacznie przekraczających te osiągane w terapii Bufomix Easyhaler u pacjentów.⁴

Znaczenie kliniczne danych przedklinicznych

Warto podkreślić, że obserwowane w badaniach przedklinicznych efekty zarówno budezonidu, jak i formoterolu występowały przy ekspozycjach na te substancje znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. W świetle dostępnych danych przedklinicznych, profil bezpieczeństwa produktu Bufomix Easyhaler przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych wydaje się być akceptowalny, a obserwowane w badaniach przedklinicznych skutki nie mają istotnego znaczenia klinicznego.⁵