Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Bufomix Easyhaler

Stosowanie produktu leczniczego Bufomix Easyhaler, zawierającego budezonid (320 mikrogramów) i formoterolu fumaran dwuwodny (9 mikrogramów) na dawkę inhalacyjną, wymaga przestrzegania szczególnych środków ostrożności ze względu na możliwe działania niepożądane zarówno miejscowe, jak i ogólnoustrojowe, zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek.¹

Zakończenie leczenia i dostosowanie dawki

Nie należy gwałtownie przerywać leczenia produktem Bufomix Easyhaler. Każdorazowo zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki przed ostatecznym zakończeniem terapii. Nagłe przerwanie leczenia może prowadzić do pogorszenia kontroli choroby podstawowej.²

Po osiągnięciu zadowalającej kontroli objawów astmy należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki produktu Bufomix Easyhaler do najniższej skutecznej dawki podtrzymującej. Podczas redukcji dawki konieczne jest regularne monitorowanie stanu pacjenta.³

Pogorszenie kontroli choroby

Jeżeli pacjent uważa, że leczenie jest nieskuteczne lub stosuje najwyższą zalecaną dawkę produktu Bufomix Easyhaler, powinien niezwłocznie skonsultować się z lekarzem. Zwiększone wykorzystanie leków rozszerzających oskrzela o szybkim początku działania świadczy o nasileniu choroby podstawowej i wymaga ponownej oceny terapii.⁴

Nagłe i postępujące pogorszenie kontroli objawów astmy lub POChP może stanowić zagrożenie życia i wymaga pilnej konsultacji lekarskiej. W takich przypadkach należy rozważyć zwiększenie dawki kortykosteroidów, np. zastosowanie doustnych kortykosteroidów, lub włączenie antybiotykoterapii, jeśli występuje zakażenie.⁵

Pacjentom należy zalecić, aby zawsze mieli przy sobie lek stosowany doraźnie w celu szybkiego łagodzenia objawów.⁶

Paradoksalny skurcz oskrzeli

Podobnie jak w przypadku innych terapii wziewnych, po podaniu dawki może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli objawiający się natychmiastowym nasileniem świszczącego oddechu i duszności. Jeśli takie objawy wystąpią, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Bufomix Easyhaler, zbadać pacjenta i wdrożyć leczenie alternatywne. Paradoksalny skurcz oskrzeli reaguje na szybko działające wziewne leki rozszerzające oskrzela i wymaga natychmiastowego zastosowania.⁷

Działania ogólnoustrojowe

Stosowanie wziewnych kortykosteroidów, zwłaszcza w dużych dawkach przez dłuższy czas, może prowadzić do wystąpienia działań ogólnoustrojowych. Ryzyko wystąpienia tych działań jest znacznie mniejsze w przypadku stosowania kortykosteroidów wziewnych niż doustnych. Potencjalne działania ogólnoustrojowe obejmują:⁸

• Zespół Cushinga i objawy cushingoidalne
• Supresję nadnerczy
• Zahamowanie wzrostu u dzieci i młodzieży
• Zmniejszenie gęstości mineralnej kości
• Zaćmę i jaskrę
• Zaburzenia psychologiczne i behawioralne, w tym nadaktywność psychoruchową, zaburzenia snu, niepokój, depresję lub agresję (zwłaszcza u dzieci)

U pacjentów mogą wystąpić zaburzenia widzenia (nieostre widzenie lub inne zaburzenia) w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania kortykosteroidów. W takim przypadku należy rozważyć skierowanie pacjenta do okulisty w celu oceny możliwych przyczyn, takich jak zaćma, jaskra lub rzadsze choroby, np. centralna chorioretinopatia surowicza (CSCR).⁹

Wpływ na gęstość mineralną kości

Należy uwzględnić potencjalny wpływ na gęstość mineralną kości, szczególnie u pacjentów przyjmujących duże dawki przez długi czas i u których występują czynniki ryzyka osteoporozy. Długotrwałe badania dotyczące stosowania wziewnego budezonidu u dzieci (dawka dobowa 400 mikrogramów, dawka odmierzona) oraz u dorosłych (dawka dobowa 800 mikrogramów, dawka odmierzona) nie wykazały istotnego wpływu na gęstość mineralną kości. Brak jest danych dotyczących wpływu większych dawek.¹⁰

Zaburzenia czynności nadnerczy

U pacjentów z zaburzeniami czynności nadnerczy spowodowanymi wcześniejszą ogólnoustrojową terapią steroidami należy zachować szczególną ostrożność podczas wprowadzania leczenia produktem Bufomix Easyhaler.¹¹

Korzyści ze stosowania wziewnego budezonidu zwykle minimalizują potrzebę stosowania steroidów doustnych, jednakże pacjenci zmieniający leczenie z doustnych steroidów na wziewny budezonid mogą przez dłuższy czas wykazywać zaburzenia rezerwy nadnerczowej. Powrót do prawidłowej czynności nadnerczy może trwać znacznie dłużej po zakończeniu leczenia steroidami doustnymi, dlatego u pacjentów zależnych od steroidów, którzy przeszli na leczenie wziewnym budezonidem, ryzyko zaburzenia czynności nadnerczy może utrzymywać się przez dłuższy czas. W takich przypadkach należy regularnie monitorować funkcję osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA).¹²

Długotrwałe stosowanie dużych dawek wziewnych kortykosteroidów, szczególnie dawek przekraczających zalecane, może prowadzić do klinicznie istotnej supresji nadnerczy. W okresach stresu, takich jak ciężkie zakażenia lub planowe zabiegi operacyjne, należy rozważyć dodatkowe zastosowanie kortykosteroidów doustnych. Nagłe zmniejszenie dawki steroidów może wywołać ostry kryzys nadnerczowy. Objawy podmiotowe i przedmiotowe ostrego kryzysu nadnerczowego mogą być niejednoznaczne, ale należą do nich: jadłowstręt, ból brzucha, utrata masy ciała, zmęczenie, ból głowy, nudności, wymioty, obniżenie poziomu świadomości, drgawki, niedociśnienie i hipoglikemia.¹³

Nie należy gwałtownie przerywać stosowania dodatkowych steroidów ogólnoustrojowych ani wziewnego budezonidu.¹⁴

Objawy podczas zmiany terapii

W okresie przejściowym przy zmianie leczenia z doustnych steroidów na Bufomix Easyhaler pacjenci mogą doświadczać słabszego działania ogólnoustrojowego steroidów, co może prowadzić do wystąpienia objawów alergicznych lub objawów ze strony stawów, takich jak zapalenie błony śluzowej nosa, egzema oraz bóle mięśni i stawów. W takich przypadkach należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Jeśli wystąpią objawy takie jak zmęczenie, ból głowy, nudności i wymioty, należy podejrzewać ogólne niewystarczające działanie glikokortykosteroidów i czasowo zwiększyć dawkę doustnych glikokortykosteroidów.¹⁵

Zakażenia jamy ustnej

Aby zminimalizować ryzyko drożdżycy (kandydozy) jamy ustnej i gardła, należy pouczyć pacjenta o konieczności płukania jamy ustnej wodą po każdej inhalacji dawki podtrzymującej.¹⁶

Interakcje lekowe

Należy unikać jednoczesnego stosowania itrakonazolu, rytonawiru lub innych silnych inhibitorów CYP3A. Jeśli nie jest to możliwe, należy zachować jak najdłuższy odstęp czasowy między podaniem tych leków a produktu Bufomix Easyhaler.¹⁷

Szczególne grupy pacjentów

Produkt leczniczy Bufomix Easyhaler należy stosować ostrożnie u pacjentów z następującymi schorzeniami:¹⁸

• Tyreotoksykoza
• Guz chromochłonny
• Cukrzyca
• Nieleczona hipokaliemia
• Przerostowa kardiomiopatia zaporowa
• Idiopatyczne podzastawkowe zwężenie aorty
• Ciężkie nadciśnienie tętnicze
• Tętniak
• Inne ciężkie choroby układu krążenia, takie jak choroba niedokrwienna serca, tachyarytmia lub ciężka niewydolność serca

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z wydłużonym odstępem QTc, ponieważ formoterol może nasilać to zaburzenie.¹⁹

Stosowanie i dawkowanie wziewnych kortykosteroidów należy ponownie ocenić u pacjentów z czynną lub nieaktywną gruźlicą płuc oraz grzybiczymi i wirusowymi zakażeniami dróg oddechowych.²⁰

Hipokaliemia

Stosowanie dużych dawek β2-mimetyków może prowadzić do ciężkiej hipokaliemii. Jednoczesne stosowanie β2-mimetyków z lekami mogącymi wywoływać hipokaliemię lub nasilać jej skutki, takimi jak pochodne ksantyny, sterydy i diuretyki, może nasilać działanie hipokaliemiczne β2-mimetyków.²¹

Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku niestabilnej dusznicy bolesnej, stosowania zmiennych dawek doraźnych leków rozszerzających oskrzela oraz ciężkiej astmy, ponieważ ryzyko hipokaliemii może być zwiększone w wyniku niedotlenienia. W takich okolicznościach zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy.²²

U pacjentów z cukrzycą należy rozważyć wykonanie dodatkowych badań stężenia glukozy we krwi ze względu na działanie β2-mimetyków.²³

Zapalenie płuc u pacjentów z POChP

U pacjentów z POChP otrzymujących wziewne kortykosteroidy zaobserwowano zwiększone ryzyko występowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istnieją pewne dowody wskazujące na związek między zwiększoną dawką steroidów a zwiększonym ryzykiem zapalenia płuc, choć nie zostało to jednoznacznie potwierdzone we wszystkich badaniach.²⁴

Nie ma jednoznacznych dowodów na różnice między poszczególnymi produktami zawierającymi wziewne kortykosteroidy pod względem ryzyka zapalenia płuc. Lekarze powinni szczególnie uważnie obserwować pacjentów z POChP pod kątem rozwoju zapalenia płuc, ponieważ kliniczne objawy zapalenia płuc i zaostrzenia POChP często się nakładają.²⁵

Do czynników ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP należą:²⁶

• Aktualne palenie tytoniu
• Starszy wiek
• Niski wskaźnik masy ciała (BMI)
• Ciężka postać POChP

Zawartość laktozy

Produkt leczniczy Bufomix Easyhaler zawiera około 8 mg laktozy na inhalację. Ta ilość nie powoduje zwykle problemów u osób z nietolerancją laktozy. Należy jednak pamiętać, że laktoza zawiera niewielkie ilości białek mleka, które mogą wywoływać reakcje alergiczne u osób uczulonych.²⁷

Stosowanie u dzieci i młodzieży

U dzieci otrzymujących długotrwałą terapię wziewnymi kortykosteroidami zaleca się regularne monitorowanie wzrostu. W przypadku stwierdzenia spowolnienia wzrostu należy ponownie ocenić leczenie, dążąc do zmniejszenia dawki wziewnego kortykosteroidu do najniższej dawki zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.²⁸

Należy starannie rozważyć korzyści związane ze stosowaniem kortykosteroidów w stosunku do potencjalnego ryzyka zahamowania wzrostu. W niektórych przypadkach wskazane może być skierowanie pacjenta do specjalisty pulmonologa dziecięcego.²⁹

Dane z długoterminowych badań sugerują, że większość dzieci i młodzieży leczonych wziewnym budezonidem ostatecznie osiąga prawidłowy wzrost docelowy w wieku dorosłym. Obserwowano jednak początkowo niewielkie, przejściowe ograniczenie wzrostu (około 1 cm), występujące głównie w pierwszym roku leczenia.³⁰