Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Budezonid LEK-AM 400 mcg/dawkę inh.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Budezonid LEK-AM

W ramach badań przedklinicznych, budezonid został poddany kompleksowej ocenie bezpieczeństwa w aspekcie toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału mutagennego i rakotwórczego oraz wpływu na reprodukcję. Dane uzyskane z tych badań dostarczają istotnych informacji uzupełniających profil bezpieczeństwa tego kortykosteroidu wziewnego.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Przeprowadzone badania niekliniczne oceniające toksyczność budezonidu po podaniu wielokrotnym nie wykazały szczególnego zagrożenia dla ludzi przy stosowaniu tego leku w przewidzianych dawkach terapeutycznych. Jest to istotna informacja potwierdzająca bezpieczeństwo długotrwałego stosowania preparatu Budezonid LEK-AM w leczeniu przewlekłych schorzeń układu oddechowego.²

Mutagenność i rakotwórczość

Potencjał mutagenny budezonidu został kompleksowo zbadany przy użyciu zestawu testów przeprowadzonych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki jednoznacznie wykazały, że budezonid nie wykazuje właściwości mutagennych, co stanowi ważny aspekt bezpieczeństwa długoterminowego stosowania tego leku.³

W kontekście potencjału rakotwórczego, badania wykazały, że budezonid podawany doustnie zwiększał częstość występowania guzów wątroby u samców szczura, gdy leczenie rozpoczynano od dawek wynoszących 25 mikrogramów/kg masy ciała na dobę. Warto jednak zaznaczyć, że podobne efekty obserwowano również w przedłużonych badaniach z zastosowaniem innych steroidów, takich jak prednizolon i acetonid triamcynolonu. Obserwacje te uznaje się za działanie charakterystyczne dla całej grupy kortykosteroidów, a nie za specyficzny efekt wywoływany przez budezonid.⁴

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Wpływ budezonidu na procesy reprodukcyjne został dokładnie zbadany w modelach zwierzęcych. Zaobserwowano następujące efekty:⁵

• Podskórne podawanie budezonidu u szczurów powodowało zmniejszoną przeżywalność młodych i wywoływało toksyczne działania na organizm matki
• U królików obserwowano działania teratogenne oraz wpływ na opóźnienie wzrostu i zwiększoną śmiertelność płodów

Powyższe obserwacje są zgodne z dobrze znanym potencjalnie teratogennym działaniem glikokortykosteroidów u zwierząt. Istotne jest jednak, że brak dowodów potwierdzających jakiekolwiek działanie teratogenne budezonidu u ludzi lub jego toksyczny wpływ na procesy reprodukcyjne w populacji ludzkiej.⁶

Szczegółowa analiza wpływu budezonidu na reprodukcję w zależności od drogi podania wykazała:⁷

• Przy podaniu wziewnym budezonidu w dawce 0,25 mikrogramów/kg masy ciała u szczurów nie obserwowano działań teratogennych
• Podskórne podawanie budezonidu wykazywało działanie teratogenne przy dawkach:
  • ≥ 100 mikrogramów/kg masy ciała/dobę u szczurów
  • ≥ 5 mikrogramów/kg masy ciała/dobę u królików

W przypadku podania podskórnego, margines ekspozycji u matki wynosił odpowiednio 2,4-krotność (szczury) i 0,24-krotność (króliki) maksymalnej dawki wziewnej 400 mikrogramów/dobę stosowanej u ludzi, określanej na podstawie powierzchni ciała.⁸

W badaniach rozwoju przed- i pourodzeniowego u szczurów otrzymujących budezonid podskórnie nie stwierdzono wpływu leku na ciężarne samice ani na ich potomstwo. Jednak podobnie jak w przypadku innych glikokortykosteroidów, wykazano, że budezonid podawany podskórnie u szczurów wykazuje działanie teratogenne i toksyczne na płód, co objawia się zmniejszoną żywotnością młodych.⁹

U królików toksyczność dla płodu obserwowano w postaci spowolnienia tempa wzrostu oraz zgonów płodów, przy czym efekty te występowały po podaniu dawek, które wykazywały działanie toksyczne również dla organizmu matki.¹⁰

Należy podkreślić, że badania wykazały, iż budezonid podawany podskórnie nie wpływał niekorzystnie na płodność szczurów, co stanowi ważny aspekt w ocenie bezpieczeństwa tego leku.¹¹