Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, jako substancja czynna produktu Bonogren SR, wpływa na ośrodkowy układ nerwowy, co wymaga zachowania szczególnej ostrożności przy jednoczesnym stosowaniu z innymi lekami działającymi na OUN oraz alkoholem¹.

Interakcje związane z układem enzymatycznym cytochromu P450

Metabolizm kwetiapiny zachodzi głównie za pośrednictwem enzymu CYP3A4. Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami tego enzymu, takimi jak ketokonazol, powoduje znaczące (5-8-krotne) zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej kwetiapiny, mierzonej jako AUC. Z tego powodu równoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane².

Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną, ze względu na jego hamujące działanie na CYP3A4³.

Interakcje z lekami indukującymi enzymy wątrobowe

Jednoczesne podawanie karbamazepiny (induktora enzymów wątrobowych) powoduje znaczące zwiększenie klirensu kwetiapiny, prowadząc do zmniejszenia ekspozycji ogólnoustrojowej średnio do 13% wartości występujących po podaniu samej kwetiapiny. U niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt. W rezultacie może dojść do obniżenia stężenia kwetiapiny w osoczu, co wpływa na skuteczność terapii⁴.

Podobne działanie wykazuje fenytoina – inny induktor enzymów mikrosomalnych. Jej stosowanie z kwetiapiną zwiększa klirens kwetiapiny o około 450%⁵.

U pacjentów otrzymujących leki indukujące enzymy wątrobowe, rozpoczęcie leczenia kwetiapiną powinno nastąpić wyłącznie wtedy, gdy lekarz oceni, że korzyści z terapii kwetiapiną przewyższają ryzyko związane z przerwaniem stosowania leku indukującego enzymy. Wszelkie zmiany w stosowaniu induktorów enzymatycznych powinny przebiegać stopniowo, a w razie potrzeby należy zastąpić je lekami nieindukującymi enzymów (np. walproinianem sodu)⁶.

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegają znaczącym zmianom podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi takimi jak imipramina (inhibitor CYP2D6) czy fluoksetyna (inhibitor CYP3A4 i CYP2D6)⁷.

Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z lekami przeciwpsychotycznymi takimi jak rysperydon lub haloperydol nie wpływa istotnie na parametry farmakokinetyczne kwetiapiny⁸. Natomiast podawanie kwetiapiny z tiorydazyną powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%⁹.

Interakcje z litem i walproinianem

Parametry farmakokinetyczne litu nie zmieniają się podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną¹⁰. Jednak w 6-tygodniowym, randomizowanym badaniu u dorosłych pacjentów z ostrą manią, w grupie stosującej lit łącznie z kwetiapiną zaobserwowano wyższą częstotliwość występowania zdarzeń pozapiramidowych (szczególnie drżenia), senności i przyrostu masy ciała niż w grupie stosującej kwetiapinę z placebo¹¹.

Parametry farmakokinetyczne sodu walproinianu i kwetiapiny nie zmieniają się w stopniu istotnym klinicznie po ich jednoczesnym stosowaniu¹². Jednak w retrospektywnym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży zaobserwowano zwiększoną częstość występowania leukopenii i neutropenii przy jednoczesnym stosowaniu sodu walproinianu i kwetiapiny w porównaniu do monoterapii¹³.

Inne istotne interakcje

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegają zmianie podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną¹⁴.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z produktami leczniczymi, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT¹⁵.

Podczas stosowania kwetiapiny należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących inne leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym)¹⁶.

Wpływ kwetiapiny na wyniki badań laboratoryjnych

Zgłaszano przypadki wystąpienia fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. Zaleca się potwierdzenie wątpliwego wyniku badania immunologicznego z zastosowaniem odpowiedniej techniki chromatograficznej¹⁷.

Interakcje kwetiapiny z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas leczenia kwetiapiną wymaga szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne nasilenie działania depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy¹⁸. Jednoczesne stosowanie może prowadzić do:

• Wzmożonej sedacji – kwetiapina i alkohol wykazują addytywne działanie sedatywne, co może prowadzić do nasilonej senności, spowolnienia psychoruchowego i zaburzeń koncentracji
• Zwiększonego ryzyka upadków – szczególnie u osób starszych
• Pogorszenia zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Nasilenia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego
• Potencjalnie zwiększonego obciążenia wątroby – zarówno kwetiapina jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie

Ze względu na powyższe ryzyko, zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii kwetiapiną. Pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnych konsekwencjach jednoczesnego stosowania kwetiapiny i alkoholu.

Tabela interakcji kwetiapiny z innymi lekami