Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina oddziałuje na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas jej stosowania w połączeniu z innymi produktami leczniczymi działającymi na OUN oraz z alkoholem.¹

Interakcje związane z metabolizmem enzymatycznym

Cytochrom P450 (CYP) 3A4 jest głównym enzymem odpowiedzialnym za metabolizm kwetiapiny. Badania na zdrowych ochotnikach wykazały, że jednoczesne podawanie kwetiapiny z ketokonazolem (inhibitorem CYP3A4) powoduje 5-8-krotne zwiększenie ekspozycji ogólnoustrojowej kwetiapiny (mierzonej jako AUC). Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane.²

Nie zaleca się również spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną, gdyż może on hamować aktywność enzymu CYP3A4.³

Jednoczesne podawanie karbamazepiny (leku indukującego enzymy wątrobowe) znacząco zwiększa klirens kwetiapiny, powodując zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej do średnio 13% wartości obserwowanych przy monoterapii kwetiapiną. U niektórych pacjentów efekt ten może być jeszcze silniejszy, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii.⁴

Podobnie, stosowanie fenytoiny (innego leku indukującego enzymy mikrosomalne) powoduje znaczące zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 450%. U pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe, rozpoczęcie leczenia kwetiapiną powinno nastąpić wyłącznie wtedy, gdy korzyści przewyższają ryzyko związane z odstawieniem tych leków. Wszelkie zmiany w stosowaniu induktorów enzymów powinny być wprowadzane stopniowo, a w razie potrzeby należy rozważyć zastąpienie ich lekami nieindukującymi enzymów (np. walproinianem sodu).⁵

Interakcje z lekami serotoninergicznymi

Kwetiapinę należy stosować ostrożnie w skojarzeniu z lekami serotoninergicznymi, takimi jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne. Łączne podawanie tych leków zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, który może zagrażać życiu.⁶

Interakcje z lekami przeciwcholinergicznymi

Zaleca się zachowanie ostrożności podczas leczenia pacjentów przyjmujących leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym) ze względu na możliwość nasilenia działania cholinolitycznego.⁷

Interakcje z innymi lekami psychotropowymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się znacząco podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi: imipraminą (inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetyną (inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6).⁸

W przypadku jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami przeciwpsychotycznymi, takimi jak rysperydon lub haloperydol, nie zaobserwowano istotnych zmian w parametrach farmakokinetycznych kwetiapiny. Natomiast jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydazyny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.⁹

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się również podczas jednoczesnego stosowania cymetydyny.¹⁰

Interakcje z litem i walproinianem

Parametry farmakokinetyczne litu nie zmieniają się po jednoczesnym zastosowaniu z kwetiapiną. Jednak w 6-tygodniowym randomizowanym badaniu porównującym stosowanie litu i kwetiapiny o przedłużonym uwalnianiu z placebo i kwetiapiną o przedłużonym uwalnianiu u dorosłych pacjentów z ostrą manią, w grupie stosującej lit łącznie z kwetiapiną obserwowano częstsze występowanie objawów pozapiramidowych (szczególnie drżenia), senności i przyrostu masy ciała niż w grupie stosującej kwetiapinę z placebo.¹¹

Parametry farmakokinetyczne walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniają się w stopniu istotnym klinicznie po jednoczesnym podaniu. Należy jednak wziąć pod uwagę, że w retrospektywnym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży otrzymujących walproinian sodu, kwetiapinę lub oba leki jednocześnie, stwierdzono większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie przyjmującej skojarzone leczenie w porównaniu do grup monoterapeutycznych.¹²

Interakcje z lekami kardiologicznymi

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji kwetiapiny z produktami leczniczymi powszechnie stosowanymi w chorobach układu sercowo-naczyniowego. Zaleca się jednak zachowanie szczególnej ostrożności podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT.¹³

Wpływ na wyniki testów laboratoryjnych

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę zgłaszano przypadki wystąpienia fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. W przypadku wątpliwości co do wyniku badania immunologicznego zaleca się jego potwierdzenie z zastosowaniem odpowiedniej techniki chromatograficznej.¹⁴

Interakcje z alkoholem

Alkohol może wchodzić w interakcje z kwetiapiną ze względu na ich synergistyczne działanie na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne spożywanie alkoholu podczas terapii kwetiapiną może prowadzić do nasilenia działania hamującego na OUN, co objawia się zwiększoną sedacją i sennością. Ponadto, może to prowadzić do nasilenia działań niepożądanych kwetiapiny, takich jak zaburzenia koordynacji ruchowej, wydłużenie czasu reakcji oraz zaburzenia funkcji poznawczych.¹⁵

Pacjenci przyjmujący kwetiapinę powinni zostać poinformowani o konieczności unikania spożywania alkoholu podczas terapii, ze względu na ryzyko wystąpienia nasilonych efektów sedatywnych oraz możliwość upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługi urządzeń mechanicznych w ruchu.

Dodatkowo, zarówno kwetiapina jak i alkohol mogą wpływać na metabolizm wątrobowy, co może prowadzić do nieprzewidywalnych zmian w stężeniu kwetiapiny w osoczu oraz potęgowania jej działań niepożądanych.

Tabela interakcji produktu leczniczego Bonogren