Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Roztwory do dializy otrzewnowej z serii balance, zawierające różne stężenia glukozy (1,5%, 2,3%, 4,25%) oraz wapnia (1,25 mmol/l lub 1,75 mmol/l), nie były poddawane szczegółowym badaniom przedklinicznym oceniającym ich toksyczność. Brak takich badań wynika z charakteru substancji wchodzących w skład produktu leczniczego, które są fizjologicznymi komponentami ludzkiego organizmu.¹

Skład fizjologiczny i bezpieczeństwo stosowania

Składniki roztworów balance – elektrolity oraz glukoza – są naturalnymi komponentami osocza ludzkiego, co minimalizuje ryzyko wystąpienia efektów toksycznych. Przy zachowaniu wskazań, przeciwwskazań oraz zalecanego dawkowania, nie przewiduje się wystąpienia działań toksycznych związanych ze stosowaniem produktu.²

Elektrolity zawarte w roztworze

Roztwory balance zawierają kluczowe elektrolity w stężeniach zbliżonych do fizjologicznych, w tym:

• Jony wapnia (Ca²⁺) – w stężeniu 1,25 mmol/l lub 1,75 mmol/l, zależnie od wariantu produktu
• Jony sodu (Na⁺) – we wszystkich wariantach w stężeniu 134 mmol/l
• Jony magnezu (Mg²⁺) – 0,5 mmol/l we wszystkich wariantach
• Jony chlorkowe (Cl⁻) – 100,5 mmol/l dla wariantów z wapniem 1,25 mmol/l oraz 101,5 mmol/l dla wariantów z wapniem 1,75 mmol/l
• (S)-mleczan – 35 mmol/l we wszystkich wariantach

Zawartość glukozy

Roztwory balance zawierają glukozę w różnych stężeniach, co przekłada się na różne stężenia molowe:

Osmolarność i pH

Właściwości fizykochemiczne roztworów, takie jak osmolarność i pH, są istotne z punktu widzenia biokompatybilności. Roztwory balance charakteryzują się fizjologicznym pH ≈ 7,0 oraz osmolarnością dostosowaną do potrzeb dializy otrzewnowej:

• Warianty 1,5% – osmolarność teoretyczna 356-358 mOsm/l
• Warianty 2,3% – osmolarność teoretyczna 399-401 mOsm/l
• Warianty 4,25% – osmolarność teoretyczna 509-511 mOsm/l

Znaczenie systemu dwukomorowego

Roztwory balance są dostarczane w workach dwukomorowych, co pozwala na rozdzielenie kwaśnego roztworu elektrolitów i glukozy od zasadowego roztworu mleczanu. Przed podaniem pacjentowi komory są łączone, co prowadzi do powstania obojętnego roztworu gotowego do użycia. Ten system przyczynia się do lepszej biokompatybilności produktu i potencjalnie mniejszego ryzyka działań niepożądanych.

Implikacje kliniczne

Brak formalnych badań przedklinicznych dla roztworów balance nie stanowi przeszkody w ich bezpiecznym stosowaniu klinicznym, ponieważ ich składniki są dobrze poznane i powszechnie stosowane w medycynie. Bezpieczeństwo stosowania jest oparte na wieloletnim doświadczeniu klinicznym z roztworami o podobnym składzie oraz na zgodności składu z fizjologicznym środowiskiem organizmu.³