Interakcje leku
Axocar 10 mg + 80 mg

Produkt leczniczy Axocar zawiera ezetymib (10 mg) oraz symwastatynę w dawkach od 10 mg do 80 mg, co predysponuje do licznych interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, głównie poprzez hamowanie enzymu CYP3A4 oraz wpływ na transportery białkowe OATP1B1 i BCRP. Interakcje te mogą znacząco zwiększać stężenia symwastatyny i jej metabolitów w osoczu, co podnosi ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Szczególnie niebezpieczne są jednoczesne terapie z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, erytromycyna), cyklosporyną, danazolem oraz gemfibrozylem, które są przeciwwskazane ze względu na wielokrotne zwiększenie ekspozycji na symwastatynę i ezetymib. Ponadto, stosowanie fibratów i niacyny w dawkach ≥1 g/dobę wymaga ostrożności ze względu na ryzyko miopatii oraz kamicy żółciowej. Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu, który może nasilać hepatotoksyczność i miopatię oraz wpływać na skuteczność terapii hipolipemizującej.

Pobierz ChPL PDF Axocar – Tabletki – 10 mg + 80 mg
  1. Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
    1. Mechanizmy interakcji
    2. Interakcje farmakodynamiczne
    3. Interakcje farmakokinetyczne
  2. Interakcje produktu Axocar z alkoholem
  3. Szczegółowe interakcje lekowe
    1. Specyficzne interakcje ezetymibu
    2. Wpływ na leki przeciwzakrzepowe
    3. Zastosowanie u dzieci i młodzieży
    4. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. choroba wieńcowa
  2. homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna
  3. mieszana hiperlipidemia
  4. ostry zespół wieńcowy
  5. pierwotna hipercholesterolemia
Substancja czynna
  1. ezetymib
  2. symwastatyna
Kategoria leku
  1. inhibitory wchłaniania cholesterolu
  2. leki hipolipemizujące
  3. statyny

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Axocar zawiera kombinację dwóch substancji aktywnych: ezetymibu (10 mg) i symwastatyny (w dawkach 10 mg, 20 mg, 40 mg lub 80 mg). Ze względu na złożony skład, lek ten może wchodzić w interakcje z różnymi grupami leków poprzez wiele mechanizmów, co wymaga szczególnej uwagi podczas terapii skojarzonej.1

Mechanizmy interakcji

Interakcje produktu Axocar wynikają głównie z dwóch mechanizmów:

  1. Hamowanie szlaków enzymatycznych, szczególnie cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
  2. Wpływ na szlaki transporterów białkowych (np. OATP1B1, BCRP)

Produkty lecznicze oraz produkty ziołowe, które wpływają na te szlaki mogą istotnie zwiększać stężenie symwastatyny i kwasu symwastatyny w osoczu, co prowadzi do zwiększonego ryzyka wystąpienia miopatii i rabdomiolizy.2 Podczas jednoczesnego stosowania innych leków z produktem Axocar należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego wszystkich jednocześnie stosowanych preparatów, aby uzyskać pełne informacje o potencjalnych interakcjach.3

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje z preparatami hipolipemizującymi są szczególnie istotne, ponieważ mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony mięśni.4

Fibraty: Jednoczesne stosowanie symwastatyny i fibratów znacząco zwiększa ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Gemfibrozyl dodatkowo powoduje farmakokinetyczną interakcję z symwastatyną, zwiększając jej stężenie w osoczu. Ezetymib z kolei może wpływać na metabolizm cholesterolu w wątrobie, co w połączeniu z fibratami może zwiększać ryzyko tworzenia kamieni żółciowych.5

Niacyna (kwas nikotynowy): Przy stosowaniu niacyny w dawkach ≥1 g/dobę obserwowano rzadkie przypadki miopatii i rabdomiolizy podczas jednoczesnej terapii z symwastatyną.6

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje produktu Axocar z alkoholem

Choć w dostępnej dokumentacji produktu Axocar nie ma bezpośrednich danych dotyczących interakcji z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania statyn z alkoholem. Alkohol może potencjalnie nasilać działania niepożądane produktu Axocar, szczególnie dotyczące wątroby i mięśni.

Alkohol etylowy jest metabolizowany w wątrobie, podobnie jak symwastatyna, co może prowadzić do konkurencji o enzymy wątrobowe. Długotrwałe spożywanie alkoholu może zwiększać aktywność enzymów wątrobowych, co potencjalnie wpływa na metabolizm symwastatyny.

Spożywanie alkoholu, szczególnie w większych ilościach, może również:

  • Zwiększać ryzyko hepatotoksyczności
  • Podwyższać ryzyko miopatii
  • Wpływać na skuteczność leczenia hipolipemizującego

Zaleca się ograniczenie spożywania alkoholu podczas stosowania produktu Axocar, a pacjenci powinni zgłaszać lekarzowi wszelkie dolegliwości mięśniowe (bóle, osłabienie) lub objawy wskazujące na zaburzenia czynności wątroby.

Szczegółowe interakcje lekowe

Poniżej przedstawiono najważniejsze interakcje produktu Axocar z innymi lekami oraz zalecenia dotyczące postępowania w przypadku konieczności terapii skojarzonej.

Grupa leków/leki Mechanizm interakcji Efekt kliniczny Zalecenia Poziom ważności
Silne inhibitory CYP3A4: Itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, inhibitory proteazy HIV (np. nelfinawir), boceprewir, telaprewir, nefazodon, kobicystat Hamowanie metabolizmu symwastatyny poprzez blokowanie CYP3A4 Znaczne zwiększenie stężenia symwastatyny (nawet ponad 10-krotnie) Przeciwwskazane Bardzo wysoki
Cyklosporyna Hamowanie CYP3A4 i/lub OATP1B1; zwiększenie ekspozycji na ezetymib (3,4-12 razy) Znaczne zwiększenie ryzyka miopatii/rabdomiolizy Przeciwwskazane Bardzo wysoki
Danazol Wpływ na metabolizm symwastatyny Zwiększone ryzyko miopatii/rabdomiolizy Przeciwwskazane Bardzo wysoki
Gemfibrozyl Hamowanie szlaku glukuronidowego i/lub OATP1B1; zwiększenie AUC kwasu symwastatyny 1,9-krotnie Zwiększone ryzyko miopatii/rabdomiolizy Przeciwwskazane Bardzo wysoki
Inne fibraty Zwiększenie stężenia ezetymibu (fenofibrat – 1,5-krotnie) Zwiększone ryzyko miopatii oraz kamicy żółciowej Nie zalecane Wysoki
Kwas fusydowy Mechanizm nieznany (farmakodynamiczny i/lub farmakokinetyczny) Zwiększone ryzyko miopatii/rabdomiolizy Przerwać stosowanie Axocar na czas leczenia kwasem fusydowym Wysoki
Amiodaron Wpływ na metabolizm symwastatyny Zwiększone ryzyko miopatii/rabdomiolizy Maksymalna dawka Axocar: 10 mg + 20 mg/dobę Wysoki
Werapamil Hamowanie CYP3A4; 2,3-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny Zwiększone ryzyko miopatii/rabdomiolizy Maksymalna dawka Axocar: 10 mg + 20 mg/dobę Wysoki
Diltiazem Hamowanie CYP3A4; 2,7-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny Zwiększone ryzyko miopatii/rabdomiolizy Maksymalna dawka Axocar: 10 mg + 20 mg/dobę Wysoki
Amlodypina 1,6-krotne zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny Zwiększone ryzyko miopatii Maksymalna dawka Axocar: 10 mg + 20 mg/dobę Wysoki
Lomitapid Wpływ na metabolizm symwastatyny Zwiększone ryzyko miopatii/rabdomiolizy U pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, maksymalna dawka Axocar: 10 mg + 40 mg/dobę Wysoki
Elbaswir, Grazoprewir Hamowanie BCRP (białka warunkującego oporność w raku piersi) Zwiększone stężenie symwastatyny w osoczu i ryzyko miopatii Nie stosować dawki większej niż 10 mg + 20 mg/dobę Wysoki
Daptomycyna Mechanizm nieznany Zwiększone ryzyko miopatii/rabdomiolizy Rozważyć tymczasowe przerwanie stosowania Axocar Średni
Sok grejpfrutowy Hamowanie CYP3A4 w jelitach; zwiększenie narażenia na kwas symwastatyny do 7-krotnie (przy dużych ilościach) Zwiększone ryzyko działań niepożądanych Unikać spożywania podczas stosowania Axocar Średni
Warfaryna i inne pochodne kumaryny Wpływ na metabolizm pochodnych kumaryny Zwiększone wartości INR Monitorować wartości INR, szczególnie przy rozpoczynaniu leczenia lub zmianie dawki Średni
Kolestyramina Zmniejszenie wchłaniania ezetymibu Zmniejszenie AUC ezetymibu całkowitego o około 55% Może osłabiać efekt obniżenia LDL Średni
Kolchicyna Mechanizm nieznany Zgłaszano przypadki miopatii/rabdomiolizy, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Uważne monitorowanie pacjentów Średni
Ryfampicyna Silna indukcja CYP3A4 Zmniejszenie AUC kwasu symwastatyny o 93% Możliwa utrata skuteczności leczenia Średni
Leki zobojętniające Wpływ na wchłanianie ezetymibu Zmniejszenie szybkości wchłaniania ezetymibu Efekt nie jest klinicznie istotny Niski
Tikagrelor Zwiększenie ekspozycji na symwastatynę (Cmax o 81%, AUC o 56%) Zwiększone ryzyko działań niepożądanych Nie zaleca się stosowania tikagreloru z symwastatyną w dawkach >40 mg Średni
Flukonazol Umiarkowane hamowanie CYP3A4 Zgłaszano rzadkie przypadki rabdomiolizy Zachować ostrożność Średni

Specyficzne interakcje ezetymibu

Ezetymib nie indukuje cytochromu P450, co ogranicza jego potencjał wywoływania interakcji metabolicznych.7 Najważniejsze interakcje specyficzne dla ezetymibu:

  • Leki wiążące kwasy żółciowe (kolestyramina) – zmniejszają biodostępność ezetymibu o około 55%8
  • Leki zobojętniające – zmniejszają szybkość wchłaniania ezetymibu, ale nie jego biodostępność całkowitą9
  • Cyklosporyna – może prowadzić do znacznego (3,4-12-krotnego) zwiększenia ekspozycji na ezetymib całkowitySpecyficzne interakcje symwastatyny

    Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 3A4, co sprawia, że jest podatna na liczne interakcje z inhibitorami tego enzymu.11 Kluczowe mechanizmy interakcji obejmują:

    • Hamowanie CYP3A4 – prowadzi do zahamowania metabolizmu symwastatyny i zwiększenia jej stężenia w osoczu
    • Wpływ na transportery OATP1B1 – substraty i inhibitory tego transportera mogą wpływać na dystrybucję symwastatyny
    • Hamowanie transportera BCRP – może zwiększać stężenie symwastatyny w osoczu

    Wpływ na leki przeciwzakrzepowe

    Produkt Axocar może wchodzić w interakcje z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi:

    • Symwastatyna może nasilać działanie pochodnych kumaryny, zwiększając wartość INR12
    • Ezetymib w monoterapii nie wpływa istotnie na biodostępność warfaryny i czas protrombinowy, jednak istnieją doniesienia o zwiększeniu INR po dołączeniu ezetymibu do terapii warfaryną lub fluindionem13
    • U pacjentów przyjmujących pochodne kumaryny zaleca się monitorowanie czasu protrombinowego przed rozpoczęciem leczenia produktem Axocar oraz odpowiednio często w początkowym okresie leczenia14

    Zastosowanie u dzieci i młodzieży

    Badania interakcji produktu Axocar przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych, brak danych dotyczących specyficznych interakcji u dzieci i młodzieży.15

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 10.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl