Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Atomoksetyna, główny składnik aktywny produktu leczniczego Auroxetyn, wchodzi w interakcje z wieloma grupami leków, co wymaga szczególnej uwagi podczas planowania terapii. Istotne jest monitorowanie pacjentów przyjmujących atomoksetynę w skojarzeniu z innymi lekami, aby uniknąć potencjalnych efektów niepożądanych wynikających z interakcji lekowych.¹

Wpływ innych leków na atomoksetynę

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)

Atomoksetyny nie należy stosować jednocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (IMAO). Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych interakcji.²

Inhibitory enzymu CYP2D6

Jednoczesne stosowanie atomoksetyny z inhibitorami enzymu CYP2D6 (takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny – SSRI, np. fluoksetyna, paroksetyna, a także chinidyna czy terbinafina) może prowadzić do znaczącego zwiększenia ekspozycji na atomoksetynę. U pacjentów przyjmujących te leki, ekspozycja na atomoksetynę może zwiększyć się 6-8 razy, a stężenie maksymalne w stanie równowagi (Css,max) może wzrosnąć około 3-4 razy. Jest to spowodowane tym, że atomoksetyna jest metabolizowana głównie przez enzym CYP2D6.³

U pacjentów przyjmujących inhibitory CYP2D6 może być konieczne wolniejsze zwiększanie dawki i zmniejszenie docelowej dawki atomoksetyny. U pacjentów, u których po ustaleniu optymalnej dawki atomoksetyny zalecono stosowanie inhibitora enzymu CYP2D6 lub u których przerwano podawanie inhibitora enzymu CYP2D6, należy ponownie ocenić odpowiedź kliniczną i tolerancję leku, aby stwierdzić, czy nie potrzebna jest modyfikacja dawki.⁴

Interakcje z salbutamolem (lub innymi agonistami receptora beta2)

Atomoksetynę należy stosować ostrożnie u pacjentów przyjmujących duże dawki salbutamolu (lub innych beta2 agonistów) w nebulizacji lub ogólnoustrojowo (doustnie lub dożylnie), ponieważ może ona nasilać wpływ salbutamolu na układ sercowo-naczyniowy.⁵

Badania kliniczne dotyczące tej interakcji przyniosły niejednoznaczne wyniki. W jednym badaniu ogólnoustrojowe podawanie salbutamolu (600 μg dożylnie przez 2 godziny) w skojarzeniu z atomoksetyną (60 mg dwa razy na dobę przez 5 dni) zwiększało szybkość akcji serca i ciśnienie krwi, ze szczególnym nasileniem tego efektu na początku jednoczesnego stosowania obu leków. Stan powracał do punktu wyjściowego po 8 godzinach.⁶

Natomiast w innym badaniu z udziałem zdrowych osób dorosłych rasy żółtej, intensywnie metabolizujących atomoksetynę, jednoczesne krótkotrwałe stosowanie atomoksetyny (80 mg raz na dobę przez 5 dni) nie zwiększało wpływu standardowej dawki salbutamolu podawanego w inhalacji (200 μg) na ciśnienie krwi oraz szybkość akcji serca. Szybkość akcji serca po kilku inhalacjach salbutamolu (800 μg) była podobna zarówno po zastosowaniu atomoksetyny, jak i wówczas gdy nie przyjmowano leku.⁷

W przypadku jednoczesnego stosowania atomoksetyny i salbutamolu (lub innego agonisty receptora beta2) zaleca się monitorowanie szybkości akcji serca i ciśnienia tętniczego krwi. W razie istotnego zwiększenia szybkości akcji serca i ciśnienia tętniczego krwi może być uzasadniona modyfikacja dawek tych leków.⁸

Leki wydłużające odstęp QT

Jednoczesne stosowanie atomoksetyny z lekami mogącymi prowadzić do wydłużenia odstępu QT może zwiększać ryzyko wystąpienia tego zaburzenia. Do leków tych należą:⁹

• Leki neuroleptyczne
• Leki przeciwarytmiczne grupy IA i III
• Moksyfloksacyna
• Erytromycyna
• Metadon
• Meflochina
• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Lit
• Cyzapryd

Ponadto, ryzyko to wzrasta przy jednoczesnym stosowaniu leków powodujących zaburzenie równowagi elektrolitowej (takich jak leki moczopędne z grupy tiazydów) oraz inhibitorów enzymu CYP2D6.¹⁰

Leki obniżające próg drgawkowy

Podczas stosowania atomoksetyny mogą wystąpić napady drgawek. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania produktów leczniczych obniżających próg drgawkowy, takich jak:¹¹

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki neuroleptyczne
• Fenotiazyna lub butyrofenon
• Meflochina
• Chlorochina
• Buproprion
• Tramadol

Dodatkowo należy zachować ostrożność podczas zaprzestawania jednoczesnego stosowania benzodiazepin z uwagi na możliwość wystąpienia napadów drgawek po odstawieniu tych leków.¹²

Leki przeciwnadciśnieniowe

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny z lekami przeciwnadciśnieniowymi. Ze względu na możliwość zwiększania ciśnienia tętniczego krwi, atomoksetyna może zmniejszać skuteczność leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia. Należy dokładnie kontrolować ciśnienie krwi, a w razie znaczących jego zmian uzasadnione jest przeprowadzenie oceny leczenia atomoksetyną lub lekami przeciwnadciśnieniowymi.¹³

Środki zwiększające ciśnienie krwi

Z uwagi na możliwość nasilonego wpływu na ciśnienie tętnicze krwi, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i leków zwiększających ciśnienie krwi (takich jak salbutamol). Konieczne jest uważne kontrolowanie ciśnienia krwi, a w razie znaczących jego zmian uzasadnione jest przeprowadzenie oceny leczenia atomoksetyną lub lekami zwiększającymi ciśnienie krwi.¹⁴

Leki oddziałujące z noradrenaliną

Ze względu na możliwe addycyjne lub synergistyczne działanie farmakologiczne, należy zachować ostrożność w razie jednoczesnego stosowania atomoksetyny i leków oddziałujących z noradrenaliną. Należą do nich:¹⁵

• Produkty przeciwdepresyjne (imipramina, wenlafaksyna, mirtazapina)
• Leki obkurczające naczynia krwionośne (pseudoefedryna, fenylefryna)

Leki wpływające na pH żołądka

Leki zwiększające pH żołądka (wodorotlenek magnezu lub wodorotlenek glinu, omeprazol) nie wpływają na dostępność biologiczną atomoksetyny.¹⁶

Leki silnie wiążące się z białkami osocza

Przeprowadzone badania in vitro z atomoksetyną i innymi silnie wiążącymi się lekami w stężeniach leczniczych dotyczące wypierania leków wykazały, że warfaryna, kwas acetylosalicylowy, fenytoina i diazepam nie wpływają na wiązanie się atomoksetyny z albuminą ludzką. Analogicznie, atomoksetyna nie wpływa na wiązanie się tych związków z albuminą ludzką.¹⁷

Interakcje atomoksetyny z alkoholem

Choć w dostępnej charakterystyce produktu leczniczego Auroxetyn brak jest bezpośrednich informacji o interakcjach atomoksetyny z alkoholem, istnieją ogólne zasady dotyczące jednoczesnego stosowania leków psychoaktywnych i alkoholu, które należy uwzględnić w leczeniu pacjentów.

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania atomoksetyny i alkoholu, gdyż mogą wystąpić następujące potencjalne interakcje:

• Nasilenie działania sedatywnego – alkohol może potencjalnie nasilać niektóre działania niepożądane atomoksetyny związane z ośrodkowym układem nerwowym
• Zwiększone ryzyko hepatotoksyczności – zarówno atomoksetyna, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie, co może teoretycznie zwiększać obciążenie tego narządu
• Wzmożenie efektów sercowo-naczyniowych – jednoczesne spożywanie alkoholu może nasilać wpływ atomoksetyny na układ sercowo-naczyniowy, w tym na ciśnienie tętnicze i rytm serca

Pacjentom przyjmującym atomoksetynę należy zalecić ostrożność lub unikanie spożywania alkoholu podczas leczenia, szczególnie na początku terapii lub podczas dostosowywania dawki leku.

Tabela interakcji atomoksetyny z innymi lekami