Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atractin 20 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Atractin

Potencjał mutagenny i klastogenny

Kompleksowa ocena potencjału mutagennego i klastogennego atorwastatyny przeprowadzona została w serii badań laboratoryjnych. W czterech różnych badaniach in vitro oraz jednym badaniu in vivo nie wykazano potencjału mutagennego ani klastogennego substancji czynnej leku Atractin. Te wyniki wskazują na niskie ryzyko wywoływania mutacji genetycznych lub uszkodzeń chromosomalnych przez atorwastatynę w warunkach klinicznych.¹

Potencjał karcynogenny

Badania potencjału karcynogennego wykazały różnice gatunkowe w odpowiedzi na długotrwałą ekspozycję na atorwastatynę. U szczurów nie stwierdzono działania karcynogennego substancji czynnej. Natomiast u myszy zaobserwowano rozwój specyficznych nowotworów wątroby przy podawaniu wysokich dawek leku. U samców myszy odnotowano rozwój gruczolaków wątrobowokomórkowych, a u samic raków wątrobowokomórkowych. Warto podkreślić, że efekt ten wystąpił przy znacząco zwiększonej ekspozycji na lek – 6-11 razy wyższej (mierzonej jako AUC0-24h) niż maksymalne stężenia osiągane u ludzi przy stosowaniu najwyższych zalecanych dawek terapeutycznych.²

Wpływ na płodność i rozwój prenatalny

Badania przeprowadzone na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych dostarczyły istotnych informacji na temat wpływu atorwastatyny na rozród i rozwój płodu. Z doświadczeń na zwierzętach wynika, że inhibitory reduktazy HMG-CoA (grupa leków, do której należy atorwastatyna) mogą potencjalnie wpływać na rozwój zarodka i płodu.³

W zakresie wpływu na płodność, przeprowadzone badania wykazały, że atorwastatyna nie wpływała negatywnie na płodność u badanych gatunków zwierząt (szczury, króliki, psy). Ponadto, substancja czynna leku Atractin nie wykazywała działania teratogennego u żadnego z badanych gatunków, co oznacza brak wywoływania wad wrodzonych płodu.⁴

Jednakże zaobserwowano toksyczny wpływ na płód u szczurów i królików, gdy atorwastatyna była podawana ciężarnym samicom w dawkach toksycznych dla matki. Ten wynik wskazuje, że przy wysokich dawkach leku, powodujących toksyczność matczyną, mogą wystąpić negatywne efekty również u rozwijającego się płodu.⁵

Wpływ na rozwój postnatalny

W badaniach na szczurach stwierdzono, że wysokie dawki atorwastatyny podawane ciężarnym samicom prowadziły do opóźnienia rozwoju potomstwa oraz zmniejszenia przeżywalności miotu po urodzeniu. Te obserwacje sugerują, że substancja czynna leku Atractin może wpływać nie tylko na rozwój prenatalny, ale również na przeżywalność i rozwój noworodków w przypadku stosowania wysokich dawek podczas ciąży.⁶

Dystrybucja leku i przenikanie przez łożysko

Wyniki badań na szczurach wykazały, że atorwastatyna przenika przez barierę łożyskową. Jest to istotna informacja z punktu widzenia potencjalnego stosowania leku u kobiet w ciąży, gdyż wskazuje na możliwość ekspozycji płodu na działanie substancji czynnej.⁷

Wydzielanie do mleka

Badania farmakokinetyczne u szczurów wykazały, że stężenie atorwastatyny w osoczu jest zbliżone do stężenia w mleku karmiących samic. Ta obserwacja sugeruje potencjalne przenikanie leku do mleka matki. Należy jednak zaznaczyć, że brakuje danych dotyczących wydzielania atorwastatyny lub jej metabolitów do pokarmu kobiecego. Nie wiadomo zatem, czy obserwacje z badań na szczurach można bezpośrednio ekstrapolować na ludzi.⁸