Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Atorvastatin Genoptim 80 mg

Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa obejmujące szereg testów dotyczących genotoksyczności, karcinogenności oraz wpływu na reprodukcję dostarczyły istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa atorwastatyny przed jej zastosowaniem u ludzi. Dane te stanowią ważny element oceny potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem tego leku.¹

Potencjał genotoksyczny

Kompleksowa ocena potencjału genotoksycznego atorwastatyny została przeprowadzona w warunkach laboratoryjnych oraz na modelach zwierzęcych. W serii czterech różnych testów przeprowadzonych w warunkach in vitro oraz jednego badania in vivo nie wykazano potencjału mutagennego ani klastogennego. Oznacza to, że atorwastatyna nie powoduje uszkodzeń materiału genetycznego w postaci mutacji punktowych oraz nie wywołuje aberracji chromosomowych w badanych komórkach.²

Badania karcinogenności

Długoterminowe badania karcinogenności przeprowadzono na dwóch gatunkach gryzoni: szczurach i myszach. W przypadku szczurów nie stwierdzono działania karcinogennego atorwastatyny, co wskazuje na brak potencjału do indukowania nowotworów u tego gatunku. Jednakże wyniki uzyskane u myszy były odmienne i wykazały zależność od dawki.³

U myszy otrzymujących wysokie dawki atorwastatyny, przy których ekspozycja na lek (mierzona jako AUC 0-24h) była 6-11 razy wyższa niż u ludzi przyjmujących najwyższą zalecaną dawkę terapeutyczną, zaobserwowano rozwój nowotworów wątroby. U samców myszy stwierdzono występowanie gruczolakaków wątrobowokomórkowych, natomiast u samic raków wątrobowokomórkowych. Zjawisko to zaobserwowano tylko przy ekspozycji znacznie przekraczającej stosowaną u ludzi.⁴

Wpływ na rozród i rozwój

Badania przedkliniczne obejmowały także ocenę wpływu atorwastatyny na płodność oraz rozwój zarodków i płodów. W testach przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt (szczury, króliki, psy) wykazano, że atorwastatyna nie wpływała negatywnie na płodność badanych zwierząt i nie wykazywała działania teratogennego (nie powodowała wad rozwojowych u płodów).⁵

Należy jednak zaznaczyć, że dane z badań na zwierzętach wskazują, iż inhibitory reduktazy HMG-CoA, do których należy atorwastatyna, mogą potencjalnie wpływać na rozwój zarodków i płodów. Efekt ten obserwowano w szczególności przy zastosowaniu dawek wywołujących toksyczność u ciężarnych samic.⁶

Przy stosowaniu toksycznych dawek u ciężarnych samic szczurów i królików zaobserwowano toksyczność dla płodu. Ponadto, u szczurów, którym podawano wysokie dawki atorwastatyny w okresie ciąży, odnotowano dwa istotne zjawiska dotyczące rozwoju potomstwa:⁷

• Opóźniony rozwój potomstwa
• Obniżona przeżywalność poporodowa

Przenikanie przez łożysko i do mleka

Badania na szczurach dostarczyły dowodów na przenikanie atorwastatyny przez łożysko, co wskazuje na możliwość ekspozycji płodu na działanie leku podczas ciąży. Ponadto zaobserwowano, że stężenia atorwastatyny w osoczu szczurów są zbliżone do stężeń w mleku tych zwierząt.⁸

Należy jednak podkreślić, że brak jest danych dotyczących przenikania atorwastatyny i jej metabolitów do mleka kobiecego. Na podstawie dostępnych badań przedklinicznych nie można jednoznacznie określić, czy atorwastatyna i jej metabolity są wydzielane do mleka ludzkiego.⁹