Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Asmanex Twisthaler

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa mometazonu furoinianu, substancji czynnej produktu leczniczego Asmanex Twisthaler, dostarczyły istotnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych z jego stosowaniem. Warto zaznaczyć, że obserwowane w badaniach na zwierzętach działania niepożądane, które mogą mieć znaczenie w praktyce klinicznej, występowały przy ekspozycji zbliżonej do stosowanej klinicznie u ludzi.¹

Toksyczność ogólna

W badaniach przedklinicznych wykazano, że działania toksyczne obserwowane po zastosowaniu mometazonu furoinianu są charakterystyczne dla grupy glikokortykosteroidów. Działania te są bezpośrednio związane z silnym efektem farmakologicznym tej grupy leków.² Profil toksyczności ogólnej mometazonu furoinianu nie odbiega więc od profilu bezpieczeństwa innych leków z tej samej grupy terapeutycznej.

Teratogenność

Mometazonu furoinian, podobnie jak inne glikokortykosteroidy, wykazuje działanie teratogenne w badaniach na modelach zwierzęcych, w tym na gryzoniach i królikach.³ W badaniach przedklinicznych zaobserwowano następujące wady rozwojowe:

• U szczurów – przepuklina pępkowa⁴
• U myszy – rozszczep podniebienia⁵
• U królików – brak pęcherzyka żółciowego, przepuklina pępkowa oraz zniekształcenie przednich kończyn⁶

Oprócz wad rozwojowych zaobserwowano również inne niekorzystne efekty dotyczące rozwijających się płodów, takie jak:

• Zmniejszenie przyrostu masy ciała samic⁷
• Negatywny wpływ na wzrost płodu, objawiający się zmniejszeniem masy ciała płodu i/lub opóźnionym kostnieniem u szczurów, królików i myszy⁸
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa myszy⁹

Wpływ na reprodukcję

W szczegółowych badaniach wpływu mometazonu furoinianu na reprodukcję, substancję podawano szczurom podskórnie w dawce 15 mikrogramów/kg masy ciała.¹⁰ Zaobserwowano następujące efekty:

• Przedłużony czas trwania ciąży¹¹
• Przedłużony i utrudniony poród¹²
• Zmniejszenie przeżywalności potomstwa¹³
• Zmniejszenie masy ciała i przyrostu masy ciała potomstwa¹⁴

Istotną obserwacją było to, że nie stwierdzono wpływu mometazonu furoinianu na płodność zwierząt laboratoryjnych.¹⁵

Laktacja

Badania na szczurach wykazały, że mometazonu furoinian przenika do mleka, jednak w niewielkich ilościach.¹⁶ Informacja ta może mieć znaczenie kliniczne w kontekście stosowania produktu leczniczego przez kobiety karmiące piersią.

Działanie rakotwórcze

Przeprowadzono długoterminowe badania potencjalnego działania rakotwórczego mometazonu furoinianu podawanego drogą wziewną zarówno na myszach, jak i szczurach. Wyniki tych badań nie wykazały statystycznie istotnego zwiększenia częstości występowania nowotworów u badanych zwierząt.¹⁷ Dane te sugerują niskie ryzyko potencjalnego działania rakotwórczego mometazonu furoinianu przy podaniu wziewnym.

Genotoksyczność

Ocena potencjalnego działania genotoksycznego mometazonu furoinianu przeprowadzona została przy użyciu standardowych testów zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. W żadnym z przeprowadzonych testów nie wykazano działania genotoksycznego badanej substancji.¹⁸ Uzyskane wyniki wskazują na brak potencjału mometazonu furoinianu do wywoływania uszkodzeń materiału genetycznego.