Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Ascofer

W przypadku produktu leczniczego Ascofer nie zostały przeprowadzone formalne badania przedkliniczne oceniające bezpieczeństwo stosowania. Jednak dostępne dane dotyczące substancji czynnej – żelaza glukonianu uwodnionego – dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego związku w warunkach przedklinicznych.¹

Charakterystyka toksykologiczna żelaza glukonianu

Żelazo glukonian uwodniony charakteryzuje się stosunkowo niskim potencjałem toksyczności w porównaniu do innych soli żelaza stosowanych w lecznictwie. Jest to związane z relatywnie niewielką zawartością jonów żelaza w cząsteczce tego związku.²

Toksyczność ostra w badaniach na zwierzętach

Dane z badań na zwierzętach laboratoryjnych wykazały następujące wartości LD₅₀ (dawka śmiertelna dla 50% populacji badanej) dla żelaza glukonianu przy podaniu doustnym:

Powyższe dane wskazują na stosunkowo niską toksyczność ostrą żelaza glukonianu uwodnionego w porównaniu do innych preparatów żelaza.³

Mechanizmy toksyczności przedklinicznej

W badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że toksyczność związana z ostrym przedawkowaniem preparatów żelaza manifestuje się w kilku mechanizmach:

• Uszkodzenie błon śluzowych przewodu pokarmowego – w ciężkich przypadkach może prowadzić nawet do perforacji ściany jelit.⁴
• Toksyczne działanie wchłoniętego żelaza na tkanki i narządy.⁵
• Uszkodzenie naczyń krwionośnych przez wolne jony żelaza, co może prowadzić do zatorów naczyniowych.⁶
• Mediowane komórkowo uwalnianie mediatorów zapalnych – część objawów toksyczności związana jest z równoczesnym uwalnianiem histaminy i serotoniny z uszkodzonych komórek.⁷

Efekty późne przedawkowania w badaniach przedklinicznych

Po ostrym okresie zatrucia w badaniach przedklinicznych zaobserwowano szereg zmian późnych, które obejmowały:

1. Przebarwienia tkanek – związane z odkładaniem się nadmiaru żelaza w tkankach
2. Osłabienie – manifestujące się zmniejszoną aktywnością i wydolnością fizyczną zwierząt doświadczalnych
3. Zaburzenia pracy serca – związane z bezpośrednim toksycznym wpływem nadmiaru żelaza na mięsień sercowy
4. Uszkodzenie wątroby – żelazo wykazuje hepatotoksyczność przy wysokich stężeniach
5. Hipoglikemia – obniżone stężenie glukozy we krwi
6. Niedociśnienie – obniżenie ciśnienia tętniczego krwi

Powyższe efekty stanowią istotne markery toksyczności w ocenie przedklinicznej produktów zawierających żelazo.⁸

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania żelaza glukonianu uwodnionego wskazują na relatywnie niską toksyczność tej postaci żelaza w porównaniu do innych soli żelaza dostępnych w lecznictwie, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa produktu Ascofer zawierającego 23,2 mg jonów żelaza(II) w postaci 200 mg żelaza(II) glukonianu uwodnionego.⁹