Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Ambrosan 30 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące ambroksolu chlorowodorku dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Ambrosan 30 mg tabletki. Badania przedkliniczne obejmują szereg aspektów, w tym ocenę toksyczności ostrej, toksyczności po podaniu wielokrotnym, wpływu na rozród, a także potencjału genotoksycznego i rakotwórczego.¹

Toksyczność ostra

Przeprowadzone badania wykazały, że ambroksolu chlorowodorek cechuje się niskim wskaźnikiem toksyczności ostrej, co wskazuje na relatywnie szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu terapeutycznym.²

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

W badaniach toksyczności po wielokrotnym podaniu doustnym ambroksolu chlorowodorku ustalono poziomy dawek, przy których nie obserwowano działań niepożądanych (NOAEL – no observed adverse effect levels). Wyniki te przedstawiają się następująco:³

Co istotne, podczas tych badań nie stwierdzono żadnego toksycznego działania w narządach docelowych, co świadczy o dobrym profilu bezpieczeństwa ambroksolu chlorowodorku przy długotrwałym podawaniu.⁴

Toksyczność po podaniu dożylnym

Przeprowadzono również 4-tygodniowe badania toksyczności po podaniu dożylnym u dwóch gatunków zwierząt:⁵

• Szczury – podawano dawki 4, 16 i 64 mg/kg masy ciała/dobę
• Psy – podawano dawki 45, 90 i 120 mg/kg masy ciała/dobę (w postaci wlewu trwającego 3 godziny/dobę)

W obu przypadkach nie wykazano ciężkiej toksyczności miejscowej ani ogólnoustrojowej, co potwierdzono również badaniami histopatologicznymi. Zaobserwowane działania niepożądane miały charakter przemijający, co dodatkowo potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa ambroksolu chlorowodorku.⁶

Wpływ na rozród i rozwój

Badania wpływu ambroksolu chlorowodorku na rozród i rozwój obejmowały następujące aspekty:⁷

1. Działanie embriotoksyczne i teratogenne:
   • U szczurów – brak działania embriotoksycznego i teratogennego po podaniu doustnym w dawkach do 3000 mg/kg masy ciała/dobę
   • U królików – brak działania embriotoksycznego i teratogennego po podaniu doustnym w dawkach do 200 mg/kg masy ciała/dobę
2. Wpływ na płodność:
   • Podanie ambroksolu w dawkach do 500 mg/kg masy ciała/dobę nie wywierało wpływu na płodność zarówno samic jak i samców szczura
3. Rozwój okołoporodowy i pourodzeniowy:
   • Dawka, przy której nie obserwowano działań niepożądanych (NOAEL) u potomstwa w okresie rozwoju okołoporodowego i po urodzeniu wynosiła 50 mg/kg masy ciała/dobę

Zaobserwowano, że ambroksolu chlorowodorek w dawce 500 mg/kg masy ciała/dobę wykazuje niewielkie działanie toksyczne w stosunku do samic oraz ich potomstwa. Efekty te objawiały się wolniejszym przyrostem masy ciała oraz mniejszą liczebnością miotu.⁸

Potencjał genotoksyczny

Ocena potencjału genotoksycznego ambroksolu chlorowodorku została przeprowadzona w badaniach zarówno in vitro, jak i in vivo:⁹

• Badania in vitro:
  • Test Amesa – wynik negatywny
  • Test aberracji chromosomowych w limfocytach ludzkich – wynik negatywny
• Badania in vivo:
  • Test mikrojądrowy w szpiku kostnym myszy – wynik negatywny

Wszystkie przeprowadzone badania genotoksyczności nie wykazały potencjału genotoksycznego ambroksolu chlorowodorku, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa substancji.¹⁰

Potencjał rakotwórczy

Przeprowadzono długoterminowe badania potencjału rakotwórczego ambroksolu chlorowodorku u gryzoni, dodając substancję do diety przez dłuższy okres:¹¹

• Myszy – badanie trwało 105 tygodni, stosowano dawki 50, 200 i 800 mg/kg masy ciała/dobę
• Szczury – badanie trwało 116 tygodni, stosowano dawki 65, 250 i 1000 mg/kg masy ciała/dobę

W żadnym z przeprowadzonych badań nie wykazano działania rakotwórczego ambroksolu chlorowodorku, co stanowi kolejny istotny element potwierdzający bezpieczeństwo długoterminowego stosowania tej substancji.¹²